Pfizer PF-06688992 bij patiënten met stadium III of stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van melanoom bevestigd bij MSKCC
• Meetbaar niet-reseceerbaar stadium III of IV maligne melanoom en responscriteria bij solide tumoren [RECIST], versie 1.1.
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt met eerdere goedgekeurde checkpoint-remmertherapie, goedgekeurde checkpoint-remmertherapie niet hebben getolereerd of een contra-indicatie hebben voor goedgekeurde checkpointremmers. Patiënten met een stabiele ziekte na goedgekeurde behandeling met checkpointremmers komen ook in aanmerking.
• Patiënten bij wie de melanomen een BRAF V600E- of V600K-mutatie bevatten, moeten progressie hebben gemaakt op een RAF-remmer. Patiënten die de behandeling met RAF-remmers moesten staken vanwege toxiciteit, maar bij wie geen progressie optrad, komen in aanmerking, tenzij ze op de therapie reageerden. In dat geval komen ze niet in aanmerking, tenzij ze vooruitgang boeken.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1.

• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

  °≥1.500/mm^3 of ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 of ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); of
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling.

• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd;
  • Aspartaat en Alanine Aminotransferase (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid secundair aan de tumor;
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN bij botmetastasen).
• QTc-interval < 470 msec.
• Herstel van alle eerdere chirurgische of adjuvante behandelingsgerelateerde toxiciteiten, tot baselinestatus of een CTCAE-graad van 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zoals alopecia. Postoperatieve pijn wordt niet beschouwd als een reden voor uitsluiting.
• Negatieve zwangerschapstest in serum/urine (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling. Een patiënt is vruchtbaar als hij/zij naar het oordeel van de onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.
• Bewijs van een ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben.
• Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking zolang ze geen CZS-gerichte therapie (inclusief corticosteroïden) nodig hebben. Als de patiënt radiotherapie of een operatie heeft ondergaan, moet hij de behandeling hebben voltooid en gedurende ten minste 2 weken zijn gestopt met het gebruik van corticosteroïden en moet hij neurologisch stabiel zijn.
• Patiënten met oogmelanoom komen niet in aanmerking omdat deze tumoren een lage expressie van GD3 vertonen.
• Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Aanwezigheid van ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
• Significante eerdere infusiereactie op monoklonale antilichamen waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig was.

• Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie.

  • Bekende infecties met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV),
  • Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte die niet onder controle is (met niet-detecteerbare virale lading) met HAART-therapie. Patiënten op HAART met niet-detecteerbare virale ladingen kunnen in aanmerking komen volgens PI-beoordeling.
• Zwanger of borstvoeding; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Patiënten die momenteel een actieve behandeling voor melanoom krijgen.
• Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval.
• Elke aanhoudende hartritmestoornis van NCI CTCAE Graad >2, NCI CTCAE Graad 4 atriumfibrilleren, of QTcF-interval >470 msec, behalve gedocumenteerd Rechterbundeltakblok, bij screening.
• Chronische bronchitis of emfyseem waarvoor in de afgelopen 6 maanden zuurstoftherapie nodig was.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen of ongecontroleerde hypertensie die het risico dat gepaard gaat met deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie kan verstoren van onderzoeksresultaten en zou, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.