Pfizer PF-06688992 hos patienter med melanom i stadium III eller stadium IV

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av melanom bekräftad vid MSKCC
• Mätbart icke-opererbart malignt melanom i stadie III eller IV och svarskriterier i solida tumörer [RECIST], version 1.1.
• Patienterna måste ha utvecklats på tidigare godkänd checkpoint-hämmare, inte tolererat godkänd checkpoint-hämmare eller ha en kontraindikation mot godkända checkpoint-hämmare. Patienter med stabil sjukdom efter godkänd checkpoint-inhibitorbehandling kommer också att vara berättigade.
• Patienter vars melanom har en BRAF V600E- eller V600K-mutation måste ha utvecklats på en RAF-hämmare. Patienter som var tvungna att avbryta behandling med RAF-hämmare på grund av toxicitet men som inte utvecklades kommer att vara berättigade om de inte svarat på behandlingen. I så fall kommer de inte att vara berättigade om de inte går vidare.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0-1.

• Adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av:

  °≥1 500/mm^3 eller ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

• Adekvat njurfunktion enligt definitionen av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); eller
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min beräknat med metodstandarden för institutionen.

• Adekvat leverfunktion enligt definitionen av:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom;
  • Aspartat och alaninaminotransferas (ASAT & ALAT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN om det finns leverpåverkan sekundärt till tumören;
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN vid benmetastaser).
• QTc-intervall < 470 msek.
• Återhämtning från alla tidigare kirurgiska eller adjuvanta behandlingsrelaterade toxiciteter, till baslinjestatus eller en CTCAE-grad på 0 eller 1, förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk, såsom alopeci. Postoperativ smärta kommer inte att betraktas som grund för uteslutning.
• Negativt serum/uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder).
• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling. En patient är i fertil ålder om han/hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.
• Bevis på ett undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
• Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider.
• Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade så länge de inte behöver CNS-riktad terapi (inklusive kortikosteroider). Om patienten har genomgått strålbehandling eller kirurgi, bör de ha avslutat behandlingen och ha avbrutit kortikosteroider i minst 2 veckor och måste vara neurologiskt stabila.
• Patienter med uvealt melanom kommer inte att vara berättigade eftersom dessa tumörer visar lågt uttryck av GD3.
• Större operationer, strålbehandling eller systemisk anti-cancerterapi inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Förekomst av ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Signifikant tidigare infusionsreaktion på monoklonala antikroppar som krävde behandling med systemiska steroider.

• Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion.

  • Kända infektioner med hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV),
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom som inte kontrolleras (med odetekterbar virusmängd) med HAART-terapi. Patienter på HAART med odetekterbar viral belastning kan vara berättigade enligt PI-bedömning.
• Gravid eller ammande; män och kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Patienter som för närvarande får aktiv behandling för melanom.
• Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack.
• Eventuella pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad >2, NCI CTCAE grad 4 förmaksflimmer eller QTcF-intervall >470 msek, förutom dokumenterat höger grenblock, vid screening.
• Kronisk bronkit eller emfysem som kräver syrgasbehandling under de senaste 6 månaderna.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser eller okontrollerad hypertoni som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.