Pfizer PF-06688992 chez les patients atteints de mélanome de stade III ou IV

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de mélanome confirmé au MSKCC
• Mélanome malin mesurable non résécable de stade III ou IV et critères de réponse dans les tumeurs solides [RECIST], Version 1.1.
• Les patients doivent avoir progressé avec un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle approuvé, ne pas avoir toléré un traitement par inhibiteur de point de contrôle approuvé ou présenter une contre-indication aux inhibiteurs de point de contrôle approuvés. Les patients dont la maladie est stable après un traitement approuvé par un inhibiteur de point de contrôle seront également éligibles.
• Les patients dont les mélanomes hébergent une mutation BRAF V600E ou V600K doivent avoir progressé sur un inhibiteur de RAF. Les patients qui ont dû interrompre le traitement par inhibiteur de la RAF en raison d'une toxicité mais qui n'ont pas progressé seront éligibles à moins qu'ils ne répondent au traitement. Dans ce cas, ils ne seront éligibles que s'ils progressent.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par :

  °≥1 500/mm^3 ou ≥ 1,5 x 10^9/L ;

  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ou ≥ 100 x 109/L ;
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.

• Fonction rénale adéquate telle que définie par :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ou
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 mL/min, calculée selon la méthode standard de l'établissement.

• Fonction hépatique adéquate telle que définie par :

  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert ;
  • Aspartate et Alanine Aminotransférase (AST & ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ≤ 5,0 x LSN en cas d'atteinte hépatique secondaire à la tumeur ;
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN ; (≤ 5 x LSN en cas de métastase osseuse).
• Intervalle QTc < 470 msec.
• Récupération de toutes les toxicités antérieures liées au traitement chirurgical ou adjuvant, au statut de base ou à un grade CTCAE de 0 ou 1, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité, telles que l'alopécie. La douleur post-chirurgicale ne sera pas considérée comme un motif d'exclusion.
• Test de grossesse sérum/urine négatif (pour les femmes en âge de procréer).
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement assigné. Un patient est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, il est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif.
• Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes.
• Les patients présentant des métastases cérébrales déjà diagnostiquées sont éligibles tant qu'ils n'ont pas besoin d'un traitement dirigé par le SNC (y compris les corticostéroïdes). Si le patient a subi une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, il doit avoir terminé le traitement et arrêté les corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines et doit être neurologiquement stable.
• Les patients atteints de mélanome uvéal ne seront pas éligibles car ces tumeurs montrent une faible expression de GD3.
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Présence de neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
• Réaction antérieure significative à la perfusion d'anticorps monoclonaux nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques.

• Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative.

  • Infections connues par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC),
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) non contrôlée (avec une charge virale indétectable) sous traitement HAART. Les patients sous HAART avec des charges virales indétectables peuvent être éligibles selon le jugement PI.
• Enceinte ou allaitante; les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Patients recevant actuellement un traitement actif pour le mélanome.
• L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.
• Toute dysrythmie cardiaque en cours de grade NCI CTCAE> 2, fibrillation auriculaire de grade NCI CTCAE 4 ou intervalle QTcF> 470 msec, à l'exception du bloc de branche droit documenté, lors du dépistage.
• Bronchite chronique ou emphysème nécessitant une oxygénothérapie au cours des 6 derniers mois.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou une anomalie de laboratoire ou une hypertension non contrôlée pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.