Pfizer PF-06688992 у пациентов с меланомой III или IV стадии

Критерии включения:

• Гистологический диагноз меланомы подтвержден в MSKCC
• Измеряемая неоперабельная злокачественная меланома III или IV стадии и критерии ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.1.
• У пациентов должно быть прогрессирование на ранее одобренной терапии ингибиторами контрольных точек, непереносимость одобренной терапии ингибиторами контрольных точек или наличие противопоказаний к одобренным ингибиторам контрольных точек. Пациенты со стабильным заболеванием после одобренной терапии ингибиторами контрольных точек также будут иметь право на участие.
• Пациенты, меланомы которых содержат мутацию BRAF V600E или V600K, должны были прогрессировать на фоне приема ингибитора RAF. Пациенты, которым пришлось прекратить терапию ингибиторами RAF из-за токсичности, но у которых не наступило прогрессирование, будут иметь право на участие, если они не ответили на терапию. В этом случае они не будут иметь права, пока не пройдут прогресс.
• Возраст ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG 0-1.

• Адекватная функция костного мозга, определяемая:

  °≥1500/мм^3 или ≥ 1,5 x 10^9/л;

  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 или ≥ 100 x 109/л;
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

• Адекватная функция почек, определяемая по:

  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); или
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.

• Адекватная функция печени, определяемая по:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера;
  • Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; ≤ 5,0 x ULN, если есть поражение печени вторично по отношению к опухоли;
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН; (≤ 5 x ULN в случае костных метастазов).
• Интервал QTc < 470 мс.
• Восстановление после всех предшествующих хирургических или связанных с адъювантным лечением токсических явлений до исходного состояния или степени 0 или 1 по CTCAE, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности, такой как алопеция. Послеоперационная боль не будет считаться основанием для исключения.
• Отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи (для женщин детородного возраста).
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 28 дней после приема последней дозы назначенного лечения. Пациент детородный, если, по мнению исследователя, он биологически способен иметь детей и ведет половую жизнь.
• Свидетельство подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах.
• Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если им не требуется терапия, направленная на ЦНС (включая кортикостероиды). Если пациент перенес лучевую терапию или хирургическое вмешательство, то он должен завершить лечение и прекратить прием кортикостероидов в течение как минимум 2 недель и должен быть неврологически стабильным.
• Пациенты с увеальной меланомой не подходят, так как эти опухоли демонстрируют низкую экспрессию GD3.
• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
• Наличие периферической нейропатии ≥ 2 степени.
• Значительная предшествующая инфузионная реакция на моноклональные антитела, требующая лечения системными стероидами.

• Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.

  • Известные инфекции гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV),
  • Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), не контролируемое (с неопределяемой вирусной нагрузкой) при терапии ВААРТ. Пациенты, получающие ВААРТ, с неопределяемой вирусной нагрузкой могут иметь право на участие по решению PI.
• Беременные или кормящие грудью; мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Пациенты, в настоящее время получающие активное лечение меланомы.
• Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
• Любая продолжающаяся сердечная аритмия NCI CTCAE Grade >2, NCI CTCAE Grade 4, мерцательная аритмия или интервал QTcF >470 мс, за исключением подтвержденной блокады правой ножки пучка Гиса при скрининге.
• Хронический бронхит или эмфизема, требующие кислородной терапии в течение последних 6 месяцев.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, в том числе недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, отклонения лабораторных показателей или неконтролируемая артериальная гипертензия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.