Pfizer PF-06688992 hos pasienter med stadium III eller stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av melanom bekreftet ved MSKCC
• Målbart, ikke-opererbart stadium III eller IV malignt melanom og responskriterier i solide svulster [RECIST], versjon 1.1.
• Pasienter må ha kommet videre med tidligere godkjent sjekkpunkthemmerbehandling, ikke tolerert godkjent sjekkpunkthemmerbehandling, eller ha kontraindikasjon til godkjente sjekkpunkthemmere. Pasienter med stabil sykdom etter godkjent sjekkpunkthemmerbehandling vil også være kvalifisert.
• Pasienter hvis melanomer har en BRAF V600E- eller V600K-mutasjon, må ha utviklet seg med en RAF-hemmer. Pasienter som måtte avbryte behandling med RAF-hemmer på grunn av toksisitet, men som ikke utviklet seg, vil være kvalifisert med mindre de responderte på behandlingen. I så fall vil de ikke være kvalifisert med mindre de går videre.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av:

  °≥1500/mm^3 eller ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Blodplater ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); eller
  • Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen.

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom;
  • Aspartat og Alanin Aminotransferase (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN hvis det er leverpåvirkning sekundært til tumor;
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN ved benmetastaser).
• QTc-intervall < 470 msek.
• Gjenoppretting fra alle tidligere kirurgiske eller adjuvante behandlingsrelaterte toksisiteter, til baseline-status eller en CTCAE-grad på 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko, som alopecia. Post-kirurgiske smerter vil ikke anses som grunnlag for eksklusjon.
• Negativ serum/urin graviditetstest (for kvinner i fertil alder).
• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 28 dager etter siste dose av tildelt behandling. En pasient er i fertil alder dersom han/hun, etter utrederens oppfatning, er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv.
• Bevis på et signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
• Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert så lenge de ikke trenger CNS-rettet behandling (inkludert kortikosteroider). Hvis pasienten har hatt strålebehandling eller kirurgi, bør de ha fullført behandlingen og ha seponert kortikosteroider i minst 2 uker og må være nevrologisk stabile.
• Pasienter med uvealt melanom vil ikke være kvalifisert da disse svulstene viser lavt uttrykk for GD3.
• Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Tilstedeværelse av ≥ grad 2 perifer nevropati.
• Betydelig tidligere infusjonsreaksjon på monoklonale antistoffer som krevde behandling med systemiske steroider.

• Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.

  • Kjente infeksjoner med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV),
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom som ikke kontrolleres (med uoppdagelig viral belastning) ved HAART-behandling. Pasienter på HAART med uoppdagbar viral belastning kan være kvalifisert i henhold til PI-vurdering.
• Gravid eller ammende; menn og kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Pasienter som for tiden mottar aktiv behandling for melanom.
• Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep.
• Eventuelle pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad >2, NCI CTCAE grad 4 atrieflimmer eller QTcF-intervall >470 msek, bortsett fra dokumentert høyre grenblokk, ved screening.
• Kronisk bronkitt eller emfysem som krever oksygenbehandling i løpet av de siste 6 månedene.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik eller ukontrollert hypertensjon som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.