正常および腎機能障害のある成人被験者におけるエンチノスタットの薬物動態を評価する研究

包含基準:

すべての科目:

1. -スクリーニング時の18歳以上の成人男性または女性（出産の可能性がない場合のみ）。
2. スクリーニング時のBMI≧18.5～≦40.0kg/m2。
3. 被験者は非喫煙者または中等度の喫煙者です（1日あたりタバコ10本以下または同等）。 被験者は、スクリーニング時から PK サンプル収集の期間中、1 日あたり 10 本以下のタバコまたはそれに相当するものを消費することに同意する必要があります。

4. -女性は出産の可能性がなく、次のいずれかの滅菌手順を受けており、投与の少なくとも6か月前に公式文書を持っている必要があります。

   • 子宮鏡下滅菌;
   • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   • 子宮摘出術;
   • 両側卵巣摘出術;または投与前の少なくとも1年間の無月経を伴う閉経後であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルは、PIまたは被指名者の判断に従って閉経後の状態と一致しています。
5. 精管切除されていない男性被験者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究期間中、研究薬の投与後90日まで性交を控えなければなりません。 (精管切除を受けた男性は、治験薬投与の 4 か月以上前に精管切除が行われている場合、制限は必要ありません。 投与前 4 か月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。
6. 男性の場合、治験薬の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

7. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

   軽度、中等度、および重度の腎障害のある被験者:

8. ベースラインの健康状態は、病歴、検査プロファイル、バイタルサイン、またはスクリーニング時の心電図に基づいて安定していると判断され、PI によって判断されます。 臨床検査結果が正常範囲外である被験者は、PI の意見で適切であると見なされた場合、登録することができます。

9. 軽度のRIのみの被験者の場合：ベースラインeGFR 60 89 mL /分/ 1.73m2、 以下のように定義されたスクリーニング時の MDRD 方程式に基づく。

   eGFR = 175 x (Scr,std)-1.154 x (年齢)-0.203 Scr、std: 標準化されたアッセイで測定された血清クレアチニン (mg/dL)。 女性の場合、結果に 0.742 を掛けます。アフリカ系アメリカ人の場合は、結果に 1.212 を掛けます。

   中程度の RI のみの被験者の場合: ベースライン eGFR 30 ～ 59 mL/分/1.73m2、 上記のスクリーニング時のMDRD方程式に基づいて、包括的。

   重度のRIのみの被験者の場合：ベースラインeGFR 29 mL /分/ 1.73m2 上記のスクリーニング時のMDRD式に基づいて、以下。

10. -被験者は、研究薬物投与の少なくとも1か月前に臨床的に重大な腎状態の変化がなく、現在血液透析を受けていないか、以前に受けていません。

一致した健康な対照被験者 8.医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、実験室プロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、PIまたは被指名者によって見なされます。 臨床検査結果が正常範囲外である被験者は、PI の意見で適切であると見なされた場合、登録することができます。

9. eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2 を有する、 次のように定義されたスクリーニング時の MDRD 方程式に基づく: eGFR = 175 x (Scr,std)-1.154 x (年齢)-0.203 Scr、std: 標準化されたアッセイで測定された血清クレアチニン (mg/dL)。 女性の場合、結果に 0.742 を掛けます。アフリカ系アメリカ人の場合は、結果に 1.212 を掛けます。

PI の裁量により、MDRD 式の代わりに、または MDRD 式と組み合わせて、24 時間の尿収集によって決定される実際のクレアチニン クリアランスを使用することができます。 -実際のクレアチニンクリアランスまたは推定クレアチニンクリアランスが最大10％未満の被験者 90 mL /分/ 1.73m2 PIの裁量で研究に登録することができます。

10. 個々の健康な成人男性および女性被験者の年齢は、軽度、中等度および重度の RI 被験者の平均年齢±10 歳の範囲内になることを目的としています。 これらの被験者が重症RIコホートの平均年齢に一致しない場合、追加の健康な被験者（最大8人）が同じ基準を使用して登録されます。

11. 個々の健康な成人男性および女性被験者の BMI は、軽度、中等度、および重度の RI 被験者の平均 BMI ± 20% の範囲内になることを目的としています。 これらの被験者が重度の RI コホートの BMI の平均値に一致しない場合、追加の健康な被験者 (最大 8 人) が同じ基準を使用して登録されます。

除外基準:

すべての科目:

1. -被験者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニングの時点で重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
2. PIまたは被指名者の意見における、臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
3. -PIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
4. -治験薬またはベンズアミド構造を有する薬物（例：チアプリド、レモキシプリド、クレブロプリド）、関連化合物、または不活性成分に対する過敏症または特異体質反応の病歴または存在。
5. -PIまたは被指名人の意見で臨床的に重要と見なされる次のいずれかの履歴または存在：
6. -がん（完全寛解にあり、少なくとも5年間治療を必要としないがんの病歴を持つ被験者、基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍/上皮内子宮頸がんまたは上皮内メラノーマ表在性皮膚病変は除外されません。 ）。
7. -活動性の心血管障害（投与から6か月以内に心筋梗塞の病歴がない、投与から6か月以内にステントまたはバイパスがない、クラス2のうっ血性心不全）。
8. -薬物耐性または吸収を妨げる急性または慢性のGI状態（例、消化性潰瘍、大腸炎、胃バイパスまたは同等のもの）;胆嚢摘出術または合併症のない胆嚢を1年以上服用している被験者は許可されます。
9. -PIまたは被指名人によって決定された、投与前1か月以内の臨床的に重大な感染。
10. -出産の可能性のある女性被験者、妊娠中または授乳中の被験者。
11. 陽性の薬物スクリーニングが処方薬の使用によるものであり、PI およびスポンサーによって承認されている場合を除き、スクリーニングまたはチェックイン時の尿/唾液薬物スクリーニングまたは尿/呼気アルコールスクリーニングの陽性結果。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果。

13. 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

    • -CYP1A2またはCYP2C8によって代謝されることが知られている薬物、またはP gpまたは乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）の強力または中程度の阻害剤であることが知られている薬物 投与前の14日間および研究中。 弱い阻害剤の使用は、スポンサー メディカル モニターおよび PI との協議の後、許容できると見なされる場合があります。 治験薬とのPK/薬力学的相互作用の欠如を確認するために、適切な情報源がPIまたは被指名者によって調べられます。
    • -投与の少なくとも14日前および研究全体を通して中止できない薬物または物質（ハーブ製品、天然またはハーブサプリメントを含む処方箋または店頭を含む）。 -重度のRIの被験者の場合は少なくとも〜2週間、または軽度および中等度の腎障害のある被験者の場合は〜1か月（または化合物の5半減期のいずれか長い方）、投与前に安定した疾患の薬を服用している被験者は許可されますPIの裁量で研究に参加し、スポンサーメディカルモニターと相談した後。 許可および禁止されている併用療法の詳細については、セクション 10.4.2 を参照してください。
14. -スクリーニング時の着座心拍数が40 bpm以下または99 bpmを超える。
15. -被験者は腎移植を受けているか、腎摘出術を受けています。
16. -PIまたは被指名人の意見では、投与前の28日以内および研究全体を通して、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
17. -投与前56日以内の献血または重大な失血。
18. -投与前7日以内の血漿提供。

19. -投与前28日以内の別の臨床試験への参加。 28 日間のウィンドウは、投与日から導き出されます。

    軽度、中等度、および重度の腎障害のある被験者:

20. -過去6か月以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 投与前。
21. -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または180/105 mmHgを超える。
22. -スクリーニング時のPR間隔> 240ミリ秒、QRS> 140ミリ秒。
23. -QTcF間隔が490ミリ秒を超えるか、スクリーニング時にPIまたは指名者によって臨床的意義のある異常と見なされるECG所見があります。
24. -過去の測定値によって決定されるように、急速に変動する腎機能があります。 急速に変動する腎機能は、スクリーニング eGFR 測定から 3 か月以内に 30% 以上異なるクレアチニンクリアランスとして定義されます。 過去の測定値が利用できない場合は、安定性を実証するために 2 つの測定値が使用されます。

健康な被験者:

20.過去2年​​間のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 投薬前。

21. スクリーニング時の座位血圧が 90/40 mmHg 未満または 140/90 mmHg を超える。

22.スクリーニング時のPR間隔> 220ミリ秒またはQRS> 120ミリ秒。 23. -QTcF間隔が450ミリ秒を超えるか、スクリーニング時にPIまたは被指名者によって臨床的意義のある異常と見なされるECG所見があります。