정상 및 신기능 장애 성인 대상자를 대상으로 엔티노스타트의 약동학 평가를 위한 연구

포함 기준:

모든 과목:

1. 스크리닝 시 18세 이상의 성인 남성 또는 여성(가임 가능성만 있음).
2. 스크리닝 시 BMI ≥ 18.5 ~ ≤ 40.0kg/m2.
3. 피험자는 비흡연자이거나 중간 정도의 흡연자(≤ 10개비/일 또는 이에 상응하는 양)입니다. 피험자는 스크리닝 시점부터 PK 샘플 수집 기간 동안 하루에 10개비 이하의 담배 또는 이에 상응하는 양을 소비하는 데 동의해야 합니다.

4. 여성은 임신 가능성이 없어야 하며 다음 불임 절차 중 하나를 거쳐야 하며 투여 최소 6개월 전에 공식 문서가 있어야 합니다.

   • 자궁경 멸균법;
   • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
   • 자궁절제술;
   • 양측 난소절제술; 또는 투약 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 및 PI 또는 지정인의 판단에 따라 폐경 후 상태와 일치하는 여포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치여야 합니다.
5. 정관 수술을 하지 않은 남성 피험자는 연구 약물 투여 후 90일까지 연구 기간 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하거나 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. (연구 약물 투약 전 4개월 이상 정관 절제술을 수행한 경우 정관 절제술을 받은 남성에게는 제한이 필요하지 않습니다. 투여 전 4개월 이내에 정관 절제술을 받은 남성은 정관 절제술을 받지 않은 남성과 동일한 제한 사항을 따라야 합니다.
6. 남성인 경우 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

7. 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

   경증, 중등도 및 중증 신장 장애 피험자:

8. 기본 건강은 PI에서 판단한 대로 병력, 실험실 프로필, 활력 징후 또는 스크리닝 시 ECG를 기반으로 안정적인 것으로 판단됩니다. 임상 실험 결과가 정상 범위를 벗어난 피험자는 PI의 의견에 따라 적절하다고 판단되는 경우 등록할 수 있습니다.

9. 경미한 RI 대상자만 해당: 기준선 eGFR 60 89 mL/min/1.73m2, 포함, 다음과 같이 정의된 스크리닝 시 MDRD 방정식을 기반으로 함:

   eGFR = 175 x (Scr,std)-1.154 x(나이)-0.203 Scr, std: 표준화된 분석으로 측정된 혈청 크레아티닌(mg/dL). 여성의 경우 결과에 0.742를 곱합니다. 아프리카계 미국인인 경우 결과에 1.212를 곱합니다.

   중등도 RI만 있는 피험자의 경우: 기준선 eGFR 30 - 59 mL/min/1.73m2, 포함, 위에서 설명한 대로 스크리닝 시 MDRD 방정식을 기반으로 합니다.

   중증 RI 대상자만 해당: 기준선 eGFR 29mL/min/1.73m2 또는 상기 기술된 바와 같이 스크리닝 시 MDRD 방정식을 기반으로 한 미만.

10. 피험자는 연구 약물 투여 최소 1개월 전에 신장 상태에 임상적으로 유의미한 변화가 없었고 현재 또는 이전에 혈액 투석을 받지 않았습니다.

일치하는 건강한 대조군 피험자 8. PI 또는 피지명인이 간주하는 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 검사실 프로필, 활력 징후 또는 ECG가 없는 의학적으로 건강한 사람. 임상 실험 결과가 정상 범위를 벗어난 피험자는 PI의 의견에 따라 적절하다고 판단되는 경우 등록할 수 있습니다.

9. eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2, 다음과 같이 정의된 스크리닝 시 MDRD 방정식을 기반으로 함: eGFR = 175 x (Scr,std)-1.154 x(나이)-0.203 Scr, std: 표준화된 분석으로 측정된 혈청 크레아티닌(mg/dL). 여성의 경우 결과에 0.742를 곱합니다. 아프리카계 미국인인 경우 결과에 1.212를 곱합니다.

PI의 재량에 따라 24시간 소변 수집에 의해 결정된 실제 크레아티닌 청소율은 MDRD 방정식 대신 또는 MDRD 방정식과 함께 사용될 수 있습니다. 90 mL/min/1.73m2 미만의 실제 또는 추정 크레아티닌 청소율이 최대 10%인 피험자 PI의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.

10. 개별 건강한 성인 남성 및 여성 피험자의 연령은 경증, 중등도 및 중증 RI 피험자의 평균 연령 ± 10세 범위 내에 있는 것을 목표로 합니다. 이러한 피험자가 중증 RI 코호트의 연령 평균과 일치하지 않는 경우, 추가 건강한 피험자(최대 8명)가 동일한 기준을 사용하여 등록됩니다.

11. 개별 건강한 성인 남성 및 여성 피험자의 BMI는 경도, 중등도 및 중증 RI 피험자의 평균 BMI ± 20% 범위 내에 있는 것을 목표로 합니다. 이러한 피험자가 중증 RI 코호트의 BMI 평균과 일치하지 않는 경우, 추가 건강한 피험자(최대 8명)가 동일한 기준을 사용하여 등록됩니다.

제외 기준:

모든 과목:

1. 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시점에 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상됩니다.
2. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재.
3. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
4. 연구 약물 또는 벤즈아미드 구조를 가진 약물(예: 티아프리드, 레목시프라이드, 클레브로프라이드), 관련 화합물 또는 비활성 성분에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
5. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요하다고 간주되는 다음 중 하나의 병력 또는 존재:
6. 암(완전 관해 상태이고 최소 5년 동안 치료가 필요하지 않은 암 병력이 있는 피험자, 성공적으로 제거된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물/자궁경부 상피내암종 또는 흑색종 상피내 표피 병변은 제외되지 않습니다. ).
7. 활동성 심혈관 장애(투여 후 6개월 이내에 심근경색 병력 없음, 투여 후 6개월 이내에 스텐트 또는 바이패스 없음, ≥ 클래스 2 울혈성 심부전).
8. 약물 내성 또는 흡수를 방해하는 급성 또는 만성 GI 상태(예: 소화성 궤양, 대장염, 위우회술 또는 이와 동등한 것) 1년 이상의 투약 기간 동안 담낭 절제술 또는 단순 담낭이 있는 피험자는 허용됩니다.
9. PI 또는 피지명자에 의해 결정된 투약 전 1개월 이내에 임상적으로 유의미한 감염.
10. 가임 여성, 임신 또는 수유중인 여성 대상.
11. 양성 약물 선별 검사가 처방약 사용으로 인한 것이 아니고 PI 및 후원자가 승인한 경우가 아닌 한 선별 검사 또는 체크인 시 소변/타액 약물 선별 검사 또는 소변/호흡 알코올 선별 검사에서 양성 결과.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

13. 다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우:

    • CYP1A2 또는 CYP2C8에 의해 대사되거나 투약 전 14일 동안 및 연구 전반에 걸쳐 Pgp 또는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 강하거나 중등도의 억제제인 ​​것으로 알려진 모든 약물. 약한 억제제의 사용은 Sponsor Medical Monitor 및 PI와의 협의 후에 허용되는 것으로 간주될 수 있습니다. 연구 약물과의 PK/약력학적 상호작용의 결여를 확인하기 위해 PI 또는 피지명인이 적절한 출처와 상의할 것입니다.
    • 투약 전 최소 14일 및 연구 기간 내내 중단할 수 없는 모든 약물 또는 물질(약초 제품, 천연 또는 약초 ​​보조제를 포함하는 처방전 또는 일반의약품 포함). 투약 전 중증 RI 피험자의 경우 최소 ~2주 또는 경증 및 중등도 신장애 피험자의 경우 ~1개월(또는 화합물의 5반감기 중 더 긴 기간) 동안 안정적인 질병에 대한 약물을 복용하는 피험자는 허용됩니다. PI의 재량에 따라 그리고 Sponsor Medical Monitor와의 협의에 따라 연구에 참여하는 것. 허용 및 금지된 병용 요법에 대한 자세한 내용은 섹션 10.4.2를 참조하십시오.
14. 스크리닝 시 앉은 심박수가 40bpm 이하 또는 99bpm 이상입니다.
15. 피험자는 신장 이식을 받았거나 신장 절제술을 받았습니다.
16. 투약 전 28일 이내에 연구 기간 내내 PI 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 식단과 양립할 수 없는 식단을 섭취했습니다.
17. 투약 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 실혈.
18. 투약 전 7일 이내에 혈장 공여.

19. 투약 전 28일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여. 28일 창은 투약 날짜로부터 파생됩니다.

    경증, 중등도 및 중증 신장 장애 피험자:

20. 투여 전 지난 6개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
21. 스크리닝 시 앉은 혈압이 90/40 mmHg 미만이거나 180/105 mmHg 이상입니다.
22. 스크리닝 시 PR 간격 > 240msec, QRS > 140msec.
23. QTcF 간격이 >490msec이거나 스크리닝 시 PI 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상적인 ECG 소견이 있습니다.
24. 역사적 측정에 의해 결정된 바와 같이 빠르게 변동하는 신장 기능이 있습니다. 신기능의 급격한 변동은 스크리닝 eGFR 결정 후 3개월 이내에 크레아티닌 청소율이 30% 이상 차이나는 것으로 정의됩니다. 과거 측정값을 사용할 수 없는 경우 안정성을 입증하기 위해 2개의 측정값이 사용됩니다.

건강한 과목:

20. 투약 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.

21. 앉은 혈압이 스크리닝 시 90/40 mmHg 미만 또는 140/90 mmHg 초과.

22. 스크리닝 시 PR 간격 > 220msec 또는 QRS > 120msec. 23. QTcF 간격이 > 450 msec이거나 스크리닝 시 PI 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상으로 간주되는 ECG 소견이 있습니다.