無痛性非ホジキンリンパ腫患者の治療における第一選択療法としてのオビヌツズマブとイブルチニブ

包含基準:

• • 以前に未治療で、組織学的に確認された以下の無痛性非ホジキンリンパ腫：

  • 濾胞性リンパ腫 (世界保健機関 [WHO] 分類グレード 1、2、または 3a)

  • 以下を含む辺縁帯リンパ腫：

    • -全身療法の適応がある結節性および脾臓辺縁帯リンパ腫（MZL）

    • 結節外 MZL:

      • 全身療法を必要とする非胃/非皮膚 MZL
      • 皮膚 MZL は、病理学的に確認された皮膚外疾患がある場合にのみ適格となります。

      • 胃の MZL は、ステージ IIIE/IV が横隔膜の両側のリンパ節転移、または骨髄または追加の節外部位などの播種性結節外疾患と定義されている場合のみ

        • 病理学的診断は、切開または切除組織生検によって取得する必要があります。コア生検は、切開または切除が不可能であり、コア生検でグレードを評価できる場合に許容されます。 研究者の意見で患者の最善の利益と見なされる場合は、コア生検も使用できます
        • -患者はステージII〜IVの疾患を持っている必要があります
        • すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、コンピューター断層撮影法 (CT) または PET/CT の CT 部分によって、少なくとも 1 つの次元で >= 1.5 cm のリンパ節または腫瘍塊として定義されます。
        • CD20+ ステータスの文書化
        • 患者は、以下を含む標準の修正されたGroupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準に従って治療の適応を持っている必要があります。

  • リンパ腫に起因する症状、末期臓器機能の低下、リンパ腫に続発する血球減少症、巨大な疾患 (定義: 直径 7 cm を超える単一の腫瘤、または直径 3 cm を超える腫瘤が 3 つ以上)、脾腫、および少なくとも6ヶ月

    • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
    • 患者は錠剤全体を飲み込むことができなければなりません
    • -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲。 潜在的な研究参加者が認知障害であると研究研究者が判断した場合、介護者または法定代理人から代理同意が得られます。 介護者または法的に認可された代理人は、被験者が適格と見なされるためにプロトコルに準拠していることを確認します。
    • -生殖能力のない女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）; -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に尿/血清妊娠検査が陰性でなければなりません
    • -避妊の非常に効果的な方法（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌パートナー）とバリア方法（例：コンドーム、膣リング、スポンジなど）治療期間中。外科的に無菌ではない生殖能力のある女性患者は、治療後最低 12 か月間は適切な避妊を実践しなければなりません。 -外科的に無菌ではない男性患者は、治療後最低3か月間、適切な避妊を実践する必要があります
    • 絶対好中球数 > 1.5 x 10^9 細胞/mm^3
    • 血小板数 > 50,000 細胞/mm^3 (50 x 10^9/L)
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼ = < 3.0 x 正常上限 (ULN)
    • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN（異常が凝固障害または出血性疾患と無関係でない限り）
    • 推定クレアチニンクリアランス >= 30 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
    • -ビリルビン=<1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
    • Child Pugh BまたはC肝不全の患者は除外されます

除外基準:

• -患者が5年以上無病である場合を除き、悪性腫瘍の既往歴;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんが含まれます。子宮頸部の上皮内癌;根治治療を受けた上皮内癌、限局性前立腺癌、または表在性膀胱癌
• 化学療法またはイブルチニブ/抗CD20剤を含む免疫療法を含むリンパ腫の以前の治療; -患者はコルチコステロイドを投与された可能性がありますが、研究に参加する2週間前に中止する必要があります。 -オビヌツズマブ（注入反応を含まない）またはイブルチニブに対する既知の以前の重大な過敏症
• -大きなB細胞の形質転換（形質転換された疾患）の証拠がある患者は適格ではありません。
• -リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与
• -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする感染症の主要なエピソードサイクル1の開始
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）の血清陽性状態による既知の感染

• ウイルス性肝炎：

  • -検出可能な血清B型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）ウイルス血症の存在下で、B型肝炎表面抗原陽性またはコア抗体陽性によって定義される活動性B型肝炎の患者は、この研究の対象ではありません
  • B型肝炎コア抗体が陽性であるがB型肝炎DNAが陰性の患者は、参加を検討される可能性がありますが、オビヌツズマブを使用している間に適切な抗B型肝炎ウイルス療法の抑制療法を受け、B型肝炎DNAをリアルタイムポリメラーゼで4週間ごとに監視することに同意する必要があります治療する医師による連鎖反応（PCR）;これらの患者は、適切なモニタリングと管理のために肝臓専門医または消化器専門医に紹介する必要があります
  • C型肝炎：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）がPCRによって陰性であることが確認されない限り、C型肝炎血清学が陽性の患者
• 治療開始の最低28日前に生ワクチンを接種
• 患者は他の治験薬を受けている
• -過去2年以内の他の癌に対する以前の化学療法
• -患者は、活動性または制御不能な自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症を患ってはなりません
• 輸血依存性血小板減少症または出血性疾患を患ってはならない
• -患者は積極的な免疫抑制を必要とする自己免疫疾患を患っていてはなりません
• 患者は制御されていない発作の病歴があってはなりません
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴 研究への登録前の6か月以内
• -患者は過去6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血を起こしてはなりません
• 以前の手術：患者は、登録から28日以内に大手術を受けていないか、または登録から7日以内に小さな手術を受けていない可能性があります。小手術の例には、歯科手術、静脈アクセス装置の挿入、皮膚生検、または関節の吸引が含まれます。手術が大手術であるか小手術であるかについての決定は、担当医師の裁量で行うことができます
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• 妊娠中および授乳中：女性患者は、プロトコル療法を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、プロトコル療法中およびプロトコル療法の完了後少なくとも4週間は効果的な避妊法を実践している必要があります
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC