무통성 비호지킨 림프종 환자 치료의 최일선 치료제로서의 오비누투주맙 및 이브루티닙

포함 기준:

• • 이전에 치료받지 않았으며 조직학적으로 확인된 나태한 비호지킨 림프종은 다음과 같습니다.

  • 여포성 림프종(세계보건기구[WHO] 분류 등급 1, 2 또는 3a)

  • 다음을 포함하는 변연부 림프종:

    • 전신 요법에 적응증이 있는 림프절 및 비장 변연부 림프종(MZL)

    • 결절외 MZL:

      • 전신 요법이 필요한 비위/비피부 MZL
      • 피부 MZL은 병리학적으로 확인된 피부 외 질환이 있는 경우에만 자격이 있습니다.

      • 위 MZL은 IIIE/IV기가 횡경막 양쪽의 림프절 침범으로 정의되거나 골수 또는 추가 림프절 부위와 같은 파종성 림프절외 질환이 있는 경우에만

        • 절개 또는 절제 조직 생검을 통해 병리학적 진단을 받아야 합니다. 코어 생검은 절개 또는 절제가 불가능하고 코어 생검에서 등급을 평가할 수 있는 경우 허용됩니다. 조사관의 의견에 따라 환자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 코어 생검을 사용할 수도 있습니다.
        • 환자는 II-IV기 질환이 있어야 합니다.
        • 모든 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 PET/CT의 CT 부분에 의해 적어도 한 차원에서 >= 1.5 cm인 림프절 또는 종양 덩어리로 정의됩니다.
        • CD20+ 상태 문서
        • 환자는 다음을 포함한 표준 수정 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires(GELF) 기준에 따라 요법에 대한 적응증을 가지고 있어야 합니다.

  • 림프종에 기인한 증상, 말단 기관 기능 위협, 림프종에 이차적인 혈구 감소증, 부피가 큰 질병(정의: 단일 종괴 > 직경 7cm 또는 3개 이상의 종괴 > 직경 > 3cm), 비장 비대 및 적어도 6 개월

    • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
    • 환자는 전체 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
    • 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지. 연구 조사관이 잠재적인 연구 참여자가 인지 장애가 있다고 판단하는 경우 간병인 또는 법적 권한이 있는 대리인의 대리 동의를 얻습니다. 간병인 또는 법적 권한을 부여받은 대리인은 피험자가 적격한 것으로 간주되기 위해 프로토콜을 준수하는지 확인합니다.
    • 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 소변/혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
    • 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안; 외과적으로 불임이 아닌 가임 여성 환자는 치료 후 최소 12개월 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다. 외과적으로 불임이 아닌 남성 환자는 치료 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
    • 절대 호중구 수 > 1.5 x 10^9 cells/mm^3
    • 혈소판 수 > 50,000개 세포/mm^3(50 x 10^9/L)
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제 또는 알라닌 트랜스아미나제 =< 3.0 x 정상 상한(ULN)
    • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN(이상이 응고병증 또는 출혈 장애와 관련이 없는 경우 제외)
    • 예상 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    • 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
    • Child Pugh B 또는 C 간부전 환자는 제외됩니다.

제외 기준:

• 환자가 >= 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 악성 종양의 이전 병력; 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 포함합니다. 자궁경부의 상피내 암종; 유방의 상피내암종, 국소 전립선암 또는 치료 요법을 받은 표재성 방광암
• 이브루티닙/항-CD20 제제를 포함하는 화학요법 또는 면역요법을 포함하는 림프종에 대한 선행 요법; 환자는 코르티코스테로이드를 받았을 수 있지만, 연구 시작 2주 전에 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다. 오비누투주맙(주입 반응은 포함하지 않음) 또는 이브루티닙에 대한 사전에 알려진 유의미한 과민성
• 큰 B 세포 형질전환(형질전환 질환)의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 함
• 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드가 시술 전 4주 이내에 1주기 시작
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1) 혈청 반응 양성 상태로 알려진 감염

• 바이러스 성 간염:

  • 혈청 B형 간염 데옥시리보핵산(DNA) 바이러스혈증이 검출 가능한 상태에서 B형 간염 표면 항원 양성 또는 핵심 항체 양성으로 정의되는 활동성 B형 간염 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
  • 양성 B형 간염 핵심 항체가 있지만 B형 간염 DNA가 음성인 환자는 참여를 고려할 수 있지만, 오비누투주맙을 투여받는 동안 적절한 항-B형 간염 바이러스 요법 억제 요법을 받고 실시간 중합효소로 4주마다 B형 간염 DNA를 모니터링하는 데 동의해야 합니다. 치료 의사에 의한 연쇄 반응(PCR); 이러한 환자는 적절한 모니터링 및 관리를 위해 간 전문의 또는 위장병 전문의에게 의뢰해야 합니다.
  • C형 간염: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)이 PCR에 의해 음성으로 확인되지 않는 한 C형 간염 혈청 검사에서 양성인 환자
• 치료 시작 최소 28일 전에 생백신으로 예방접종
• 환자가 다른 연구용 약물을 받고 있음
• 지난 2년 이내에 다른 암에 대한 이전 화학 요법
• 환자는 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증이 없어야 합니다.
• 환자는 수혈 의존성 혈소판 감소증 또는 출혈 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 적극적인 면역 억제가 필요한 자가면역 질환이 없어야 합니다.
• 환자는 조절되지 않는 발작의 병력이 없어야 합니다.
• 조절되지 않는 부정맥 또는 New York Heart Association 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 연구에 등록하기 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력
• 환자는 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈이 없어야 합니다.
• 이전 수술: 환자는 등록 28일 이내에 대수술을 받지 않았거나 등록 7일 이내에 경미한 수술을 받지 않았을 수 있습니다. 작은 수술의 예에는 치과 수술, 정맥 접근 장치 삽입, 피부 생검 또는 관절 흡인이 포함됩니다. 수술의 대수술 여부는 담당 의사의 재량에 따라 결정될 수 있습니다.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 임신 및 간호: 여성 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 프로토콜 요법 중 및 프로토콜 요법 완료 후 최소 4주 동안 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C