Obinututsumabi ja ibrutinibi etulinjan terapiana potilaiden hoidossa, joilla on laiton non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• • Aikaisemmin hoitamaton, histologisesti vahvistettu indolentti non-Hodgkinin lymfooma seuraavasti:

  • Follikulaarinen lymfooma (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokituksen luokka 1, 2 tai 3a)

  • Marginaalialueen lymfooma, mukaan lukien:

    • Solmukudoksen ja pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), joilla on käyttöaihe systeemiseen hoitoon

    • Ekstranodaalinen MZL:

      • Ei-mahallinen/ei-kutaaninen MZL, joka vaatii systeemistä hoitoa
      • Ihon MZL voidaan hyväksyä vain, jos heillä on patologisesti vahvistettu ihon ulkopuolinen sairaus

      • Mahalaukun MZL vain, jos vaihe IIIE/IV määritellään imusolmukkeiksi pallean molemmilla puolilla tai disseminoituneen ekstrasolmuksellisen sairauden, kuten luuytimen tai muiden ylimääräisten solmukohtien kanssa.

        • Patologinen diagnoosi tulee saada incision- tai excision-kudosbiopsialla; ydinbiopsia on sallittu, jos viillon tai leikkauksen tekeminen ei ole mahdollista ja jos arvosana voidaan arvioida ydinbiopsiasta. Myös ydinbiopsiaa voidaan käyttää, jos se katsotaan tutkijan mielestä potilaan edun mukaiseksi.
        • Potilailla on oltava vaiheen II-IV sairaus
        • Kaikilla potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus; mitattavissa oleva sairaus määritellään imusolmukkeeksi tai kasvaimen massaksi, joka on yli 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa tietokonetomografialla (CT) tai PET/TT:n CT-osalla.
        • CD20+-tilan dokumentaatio
        • Potilailla on oltava indikaatio hoitoon standardien muokatun Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien mukaisesti, mukaan lukien:

  • Oireet, jotka johtuvat lymfoomasta, uhanalaisesta päätetoiminnasta, lymfoomasta johtuvasta sytopeniasta, bulkkisairaudesta (määritelty: yksittäinen massa > 7 cm halkaisijaltaan tai vähintään 3 massaa > 3 cm halkaisijaltaan), splenomegalia ja tasainen eteneminen vähintään 6 kuukautta

    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
    • Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​pillereitä
    • Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia. Kun tutkimuksen tutkija toteaa, että mahdollinen tutkimukseen osallistuja on kognitiivisesti vammainen, hankitaan korvaussuostumus omaishoitajalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta. Omaishoitaja tai laillisesti valtuutettu edustaja varmistaa, että he noudattavat protokollaa, jotta tutkittava voidaan katsoa kelpoiseksi.
    • Naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
    • Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellistä raittiutta tai steriloitua kumppania) että estemenetelmää (esim. emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana; lisääntymiskykyisten naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on harjoitettava riittävää ehkäisyä vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen; miespotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on harjoitettava riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9 solua/mm^3
    • Verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm^3 (50 x 10^9/l)
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi tai alaniinitransaminaasi = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN (elleivät poikkeavuudet liity koagulopatiaan tai verenvuotohäiriöön)
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
    • Bilirubiini = < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
    • Potilaat, joilla on Child Pugh B tai C maksan vajaatoiminta, suljetaan pois

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa >= 5 vuotta; poikkeuksia ovat tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä, joka on läpikäynyt parantavaa hoitoa
• Aikaisempi lymfooman hoito, mukaan lukien kemoterapia tai immunoterapia, mukaan lukien ibrutinibi/anti-CD20-aineet; potilas on saattanut saada kortikosteroideja, mutta sen pitäisi olla poissa 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; tunnettu aiempi merkittävä yliherkkyys obinututsumabille (ei sisällä infuusioreaktioita) tai ibrutinibille
• Potilaat, joilla on todisteita suurten B-solujen transformaatiosta (transformoituneesta sairaudesta), eivät ole kelvollisia.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (joka liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen) 4 viikon sisällä ennen hoitoa. syklin alku 1
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai ihmisen T-soluleukemiaviruksen 1 (HTLV-1) seropositiivinen tila

• Virushepatiitti:

  • Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti, joka on määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuuden tai ydinvasta-ainepositiivisuuden perusteella havaittavissa olevan seerumin hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) -viremian läsnä ollessa, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Potilaiden, joilla on positiivinen B-hepatiitti-ydinvasta-aine, mutta joilla on negatiivinen hepatiitti B-DNA, saatetaan harkita osallistumista, mutta heidän on suostuttava asianmukaiseen hepatiitti B -viruksen estohoitoon obinututsumabihoidon aikana ja hepatiitti B DNA:ta seurataan 4 viikon välein reaaliaikaisella polymeraasilla. ketjureaktio (PCR) hoitavan lääkärin toimesta; nämä potilaat tulee lähettää hepatologille tai gastroenterologille asianmukaista seurantaa ja hoitoa varten
  • Hepatiitti C: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -serologia, ellei hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) ole vahvistettu negatiiviseksi PCR:llä
• Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista
• Potilas saa muita tutkimuslääkkeitä
• Aiempi kemoterapia minkä tahansa muun syövän vuoksi viimeisen 2 vuoden aikana
• Potilailla ei saa olla aktiivista tai hallitsematonta autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa tai immuunitrombosytopeniaa
• Potilailla ei saa olla verensiirrosta riippuvaa trombosytopeniaa tai verenvuotohäiriöitä
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairautta, joka vaatii aktiivista immunosuppressiota
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia kohtauksia
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilailla ei saa olla aivohalvausta tai kallonsisäistä verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aikaisempi leikkaus: potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai pienempää leikkausta 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta; esimerkkejä pienistä leikkauksista ovat hammaskirurgia, laskimopääsylaitteen asettaminen, ihobiopsia tai nivelen aspiraatio; Päätös siitä, onko leikkaus suuri vai pieni, voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Raskaana olevat ja imettävät: Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä protokollahoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan protokollahoidon päättymisen jälkeen.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan