- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03198026
Az obinutuzumab és az ibrutinib első vonalú terápiaként indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
II. fázis, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat az obinutuzumabról és az ibrutinibről az indolens non-Hodgkin-limfómák frontvonali kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Non-Hodgkin limfóma
- Indolens non-hodgkin limfóma
- Ann Arbor II. stádiumú nyálkahártya-asszociált limfoid szövet extranodális marginális zóna limfómája
- Ann Arbor II. stádiumú follikuláris limfóma
- Ann Arbor Stage II Nodal Marginal Zone Lymphoma
- Ann Abor III. stádiumú B-sejtes non-Hodgkin limfóma
- Ann Arbor III. stádiumú nyálkahártya-asszociált limfoid szövet extranodális marginális zóna limfómája
- Ann Arbor III. stádiumú follikuláris limfóma
- Ann Arbor Stage III Nodal Marginal Zone Lymphoma
- Ann Arbor IV. stádiumú B-sejtes non-Hodgkin limfóma
- Ann Arbor IV. stádiumú nyálkahártya-asszociált limfoid szövet extranodális marginális zóna limfómája
- Ann Arbor IV. stádiumú follikuláris limfóma
- Ann Arbor IV. stádiumú csomóponti marginális zóna limfóma
- 1. fokozatú follikuláris limfóma
- 2. fokozatú follikuláris limfóma
- 3a fokozatú follikuláris limfóma
- II. stádiumú lép marginális zóna limfóma
- III. stádiumú lép marginális zóna limfóma
- IV. stádiumú lép marginális zóna limfóma
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az ibrutinib és obinutuzumab kombináció hatékonyságának felmérése kemoterápiában még nem részesült indolens limfómás betegekben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Indolens limfómák progressziómentes túlélési arányának és teljes túlélési arányának felmérése.
II. A kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése. III. A válasz értékelése pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével, és a PET negativitás korrelációja a válasz tartósságával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Telefonszám: 215-955-8874
- E-mail: Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Toborzás
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Telefonszám: 215-955-8874
- E-mail: Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
• Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt indolens non-Hodgkin limfóma az alábbiak szerint:
- Follikuláris limfóma (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozása, 1., 2. vagy 3a. fokozat)
Marginális zóna limfóma, beleértve:
- Nodális és lép marginális zóna limfóma (MZL), akiknél szisztémás terápia javallat van
Extranodális MZL:
- Szisztémás terápiát igénylő nem gyomor/nem bőr MZL
- A bőr MZL csak akkor jogosult, ha patológiásan igazolt bőrön kívüli betegségük van
A gyomor MZL csak akkor, ha a IIIE/IV. stádium a rekeszizom mindkét oldalán lévő nyirokcsomók érintettségeként van meghatározva, vagy disszeminált extranodális betegséggel, például csontvelővel vagy további extra csomópontokkal.
- A patológiás diagnózist incisionális vagy excisiós szövetbiopsziával kell megállapítani; core biopszia megengedhető, ha az incision vagy excisió készítése nem lehetséges, és ha az osztályzat a core biopszián értékelhető. core biopszia is használható, ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg legjobb érdeke.
- A betegeknek II-IV stádiumú betegségben kell szenvedniük
- Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie; A mérhető betegség olyan nyirokcsomó vagy daganat tömege, amely legalább egy dimenzióban >= 1,5 cm számítógépes tomográfia (CT) vagy a PET/CT CT része alapján.
- A CD20+ állapot dokumentálása
- A betegeknek rendelkezniük kell a terápia javallatával a szabványos módosított Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumok szerint, beleértve:
Limfómának tulajdonítható tünetek, veszélyeztetett végszervműködés, limfómából eredő másodlagos citopénia, terjedelmes betegség (meghatározása: egyetlen tömeg > 7 cm átmérőjű, vagy 3 vagy több tömeg > 3 cm átmérőjű), splenomegalia és legalábbis folyamatos progresszió 6 hónap
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták lenyelésére
- Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére. Ha a vizsgálatot végző személy megállapítja, hogy a kutatás potenciális résztvevője kognitívan károsodott, a gondozótól vagy a törvényesen felhatalmazott képviselőtől pótbeleegyezést kell beszerezni. A gondozónak vagy törvényes képviselőjének gondoskodnia kell arról, hogy megfeleljen a protokollnak, hogy az alany jogosult legyen.
- Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - több mint 1 évig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet/szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéskor
- Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (például óvszert) alkalmaznak, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt; a reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek, akik műtétileg nem sterilek, a kezelést követően legalább tizenkét hónapig megfelelő fogamzásgátlást kell gyakorolniuk; A sebészetileg nem steril férfi betegeknek a kezelést követően legalább három hónapig megfelelő fogamzásgátlást kell gyakorolniuk
- Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 10^9 sejt/mm^3
- Thrombocytaszám > 50 000 sejt/mm^3 (50 x 10^9/l)
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- A szérum aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz = < 3,0 x a normál felső határ (ULN)
- Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN (kivéve, ha a rendellenességek nem kapcsolódnak koagulopátiához vagy vérzési rendellenességhez)
- Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
- Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
- Child Pugh B vagy C májelégtelenségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
Kizárási kritériumok:
- rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg több mint 5 éve betegségmentes; kivételek közé tartozik a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma; méhnyak in situ karcinóma; emlőkarcinóma in situ, lokalizált prosztatarák vagy felületes húgyhólyagrák, amely gyógyító terápián esett át
- limfóma korábbi terápiája, beleértve a kemoterápiát vagy immunterápiát, beleértve az ibrutinib/anti-CD20 szereket; lehet, hogy a beteg kapott kortikoszteroidokat, de a vizsgálatba való belépés előtt 2 héttel ki kell szednie őket; ismert korábbi jelentős túlérzékenység az obinutuzumabbal (kivéve az infúziós reakciókat) vagy az ibrutinibbel
- Azok a betegek, akiknél nagy B-sejtes transzformáció (transzformált betegség) mutatkozik, nem alkalmasak.
- A központi idegrendszer (CNS) ismert limfóma érintettsége
- Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília)
- Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
- Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval történő kezelést igényel
- Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) a kezelést megelőző 4 héten belül. ciklus kezdete 1
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) szeropozitív státuszú ismert fertőzés
Vírusos hepatitisz:
- Azok a betegek, akiknél a hepatitis B felületi antigén-pozitivitása vagy mag-antitest-pozitivitása alapján meghatározott aktív hepatitis B-ben szenved, kimutatható szérum hepatitis B-dezoxiribonukleinsav (DNS) virémia jelenlétében, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.
- Pozitív hepatitis B magantitesttel rendelkező, de negatív hepatitis B DNS-sel rendelkező betegek részvétele mérlegelhető, de bele kell egyezniük, hogy megfelelő hepatitis B vírus elleni terápia szuppressziós kezelésben részesülnek obinutuzumab kezelés alatt, és a hepatitis B DNS-t 4 hetente ellenőrizni kell valós idejű polimerázzal. láncreakciót (PCR) a kezelőorvos; ezeket a betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz kell utalni megfelelő megfigyelés és kezelés céljából
- Hepatitis C: pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) negatívnak bizonyult PCR-rel
- Élő vakcinával történő oltás legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt
- A beteg egyéb vizsgálati gyógyszereket is kap
- Korábbi kemoterápia bármely más rák miatt az elmúlt 2 évben
- A betegek nem szenvedhetnek aktív vagy kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában vagy immunthrombocytopeniában
- A betegek nem szenvedhetnek transzfúziófüggő thrombocytopeniában vagy vérzési rendellenességekben
- A betegeknek nem szabad olyan autoimmun betegségben szenvedniük, amely aktív immunszuppressziót igényel
- A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan rohamok anamnézisében
- Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzménye a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- A betegeknek az elmúlt 6 hónapban nem lehet szélütése vagy intrakraniális vérzése
- Korábbi műtét: előfordulhat, hogy a betegeken nem esett át nagyobb műtét a felvételt követő 28 napon belül, vagy kisebb műtéten a beiratkozást követő 7 napon belül; kisebb műtétek például a fogászati sebészet, a vénás hozzáférési eszköz behelyezése, a bőrbiopszia vagy az ízület aspirációja; a kezelőorvos mérlegelése szerint dönthet arról, hogy a műtét kisebb vagy nagyobb
- Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
- Terhes és szoptató: a nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdése előtt 72 órán belül, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a protokollterápia alatt és legalább 4 hétig a protokollterápia befejezése után
- Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (ibrutinib, obinutuzumab)
A betegek ibrutinibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek intravénásan (IV) is kapnak obinutuzumabot az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. napján. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 6. ciklus után 2 hónappal a stabil betegségben szenvedő betegek továbbra is obinutuzumabot kapnak kéthavonta, összesen 12 adagban. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 évig havonta, 4 évig 3-6 havonta, majd legfeljebb 2 évig évente követik nyomon. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az újonnan diagnosztizált, kezelést igénylő indolens limfómában szenvedő betegek általános válaszaránya, beleértve a teljes választ és a részleges választ
Időkeret: Két év
|
A választ a felülvizsgált Lugano fogja értékelni.
Kiszámítja a válaszreakció becsléseit a megfelelő konfidencia-intervallumokkal együtt, megfelelő pontos módszerekkel, amelyek figyelembe veszik a kétlépcsős tervezést.
|
Két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Részleges vagy teljes remisszió ibrutinibbel és obinutuzumabbal kezelt betegeknél
Időkeret: Két év
|
A választ a felülvizsgált Lugano fogja értékelni.
Kiszámítja a válaszreakció becsléseit a megfelelő konfidencia-intervallumokkal együtt, megfelelő pontos módszerekkel, amelyek figyelembe veszik a kétlépcsős tervezést.
|
Két év
|
III-IV fokozatú toxicitás előfordulása
Időkeret: Két év
|
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója alapján értékelték.
Kiszámítja a becsült toxicitási arányokat a megfelelő konfidencia-intervallumokkal együtt, megfelelő pontos módszerekkel, amelyek figyelembe veszik a kétlépcsős tervezést.
|
Két év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
1 év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
3 év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
5 év
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
1 év
|
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
3 év
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Limfóma, follikuláris
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Tirozin kináz inhibitorok
- Obinuzumab
- Ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17P.176
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma
-
Marker Therapeutics, Inc.ToborzásNon Hodgkin limfóma | Non-Hodgkin limfóma, felnőtt | Non-Hodgkin limfóma, tűzálló | Non-Hodgkin limfóma, kiújultEgyesült Államok
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdToborzásNon Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKína
-
Caribou Biosciences, Inc.ToborzásLimfóma | Limfóma, non-Hodgkin | B-sejtes limfóma | Non Hodgkin limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfóma | B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok, Ausztrália, Izrael
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Még nincs toborzásLimfóma | Limfóma, non-Hodgkin | Non-Hodgkin limfóma | Non-Hodgkin limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiváló minőségű B-sejtes limfóma | Központi idegrendszeri limfóma | Limfómák Non-Hodgkin B-sejt | Kiújult non-Hodgkin limfóma | Limfóma, non-Hodgkins | Nagy B-sejtes... és egyéb feltételek
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásTűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Magas fokú B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Közepes fokozatú B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
Mayo ClinicMég nincs toborzásIndolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő indolens non-Hodgkin limfóma | Refrakter indolens non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Refrakter indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)ToborzásTűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő átalakult non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő non-Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő elsődleges bőr T-sejtes... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdToborzásTűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKína
-
Joseph TuscanoSpectrum Pharmaceuticals, IncAktív, nem toborzóKiújult non-Hodgkin limfóma | Refrakter Non Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
GC Cell CorporationIsmeretlenTűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKoreai Köztársaság
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea