Az obinutuzumab és az ibrutinib első vonalú terápiaként indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• • Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt indolens non-Hodgkin limfóma az alábbiak szerint:

  • Follikuláris limfóma (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozása, 1., 2. vagy 3a. fokozat)

  • Marginális zóna limfóma, beleértve:

    • Nodális és lép marginális zóna limfóma (MZL), akiknél szisztémás terápia javallat van

    • Extranodális MZL:

      • Szisztémás terápiát igénylő nem gyomor/nem bőr MZL
      • A bőr MZL csak akkor jogosult, ha patológiásan igazolt bőrön kívüli betegségük van

      • A gyomor MZL csak akkor, ha a IIIE/IV. stádium a rekeszizom mindkét oldalán lévő nyirokcsomók érintettségeként van meghatározva, vagy disszeminált extranodális betegséggel, például csontvelővel vagy további extra csomópontokkal.

        • A patológiás diagnózist incisionális vagy excisiós szövetbiopsziával kell megállapítani; core biopszia megengedhető, ha az incision vagy excisió készítése nem lehetséges, és ha az osztályzat a core biopszián értékelhető. core biopszia is használható, ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg legjobb érdeke.
        • A betegeknek II-IV stádiumú betegségben kell szenvedniük
        • Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie; A mérhető betegség olyan nyirokcsomó vagy daganat tömege, amely legalább egy dimenzióban >= 1,5 cm számítógépes tomográfia (CT) vagy a PET/CT CT része alapján.
        • A CD20+ állapot dokumentálása
        • A betegeknek rendelkezniük kell a terápia javallatával a szabványos módosított Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumok szerint, beleértve:

  • Limfómának tulajdonítható tünetek, veszélyeztetett végszervműködés, limfómából eredő másodlagos citopénia, terjedelmes betegség (meghatározása: egyetlen tömeg > 7 cm átmérőjű, vagy 3 vagy több tömeg > 3 cm átmérőjű), splenomegalia és legalábbis folyamatos progresszió 6 hónap

    • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
    • A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták lenyelésére
    • Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére. Ha a vizsgálatot végző személy megállapítja, hogy a kutatás potenciális résztvevője kognitívan károsodott, a gondozótól vagy a törvényesen felhatalmazott képviselőtől pótbeleegyezést kell beszerezni. A gondozónak vagy törvényes képviselőjének gondoskodnia kell arról, hogy megfeleljen a protokollnak, hogy az alany jogosult legyen.
    • Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - több mint 1 évig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet/szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéskor
    • Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (például óvszert) alkalmaznak, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt; a reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek, akik műtétileg nem sterilek, a kezelést követően legalább tizenkét hónapig megfelelő fogamzásgátlást kell gyakorolniuk; A sebészetileg nem steril férfi betegeknek a kezelést követően legalább három hónapig megfelelő fogamzásgátlást kell gyakorolniuk
    • Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 10^9 sejt/mm^3
    • Thrombocytaszám > 50 000 sejt/mm^3 (50 x 10^9/l)
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • A szérum aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz = < 3,0 x a normál felső határ (ULN)
    • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN (kivéve, ha a rendellenességek nem kapcsolódnak koagulopátiához vagy vérzési rendellenességhez)
    • Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
    • Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
    • Child Pugh B vagy C májelégtelenségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek

Kizárási kritériumok:

• rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg több mint 5 éve betegségmentes; kivételek közé tartozik a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma; méhnyak in situ karcinóma; emlőkarcinóma in situ, lokalizált prosztatarák vagy felületes húgyhólyagrák, amely gyógyító terápián esett át
• limfóma korábbi terápiája, beleértve a kemoterápiát vagy immunterápiát, beleértve az ibrutinib/anti-CD20 szereket; lehet, hogy a beteg kapott kortikoszteroidokat, de a vizsgálatba való belépés előtt 2 héttel ki kell szednie őket; ismert korábbi jelentős túlérzékenység az obinutuzumabbal (kivéve az infúziós reakciókat) vagy az ibrutinibbel
• Azok a betegek, akiknél nagy B-sejtes transzformáció (transzformált betegség) mutatkozik, nem alkalmasak.
• A központi idegrendszer (CNS) ismert limfóma érintettsége
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília)
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval történő kezelést igényel
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) a kezelést megelőző 4 héten belül. ciklus kezdete 1
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) szeropozitív státuszú ismert fertőzés

• Vírusos hepatitisz:

  • Azok a betegek, akiknél a hepatitis B felületi antigén-pozitivitása vagy mag-antitest-pozitivitása alapján meghatározott aktív hepatitis B-ben szenved, kimutatható szérum hepatitis B-dezoxiribonukleinsav (DNS) virémia jelenlétében, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.
  • Pozitív hepatitis B magantitesttel rendelkező, de negatív hepatitis B DNS-sel rendelkező betegek részvétele mérlegelhető, de bele kell egyezniük, hogy megfelelő hepatitis B vírus elleni terápia szuppressziós kezelésben részesülnek obinutuzumab kezelés alatt, és a hepatitis B DNS-t 4 hetente ellenőrizni kell valós idejű polimerázzal. láncreakciót (PCR) a kezelőorvos; ezeket a betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz kell utalni megfelelő megfigyelés és kezelés céljából
  • Hepatitis C: pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) negatívnak bizonyult PCR-rel
• Élő vakcinával történő oltás legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt
• A beteg egyéb vizsgálati gyógyszereket is kap
• Korábbi kemoterápia bármely más rák miatt az elmúlt 2 évben
• A betegek nem szenvedhetnek aktív vagy kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában vagy immunthrombocytopeniában
• A betegek nem szenvedhetnek transzfúziófüggő thrombocytopeniában vagy vérzési rendellenességekben
• A betegeknek nem szabad olyan autoimmun betegségben szenvedniük, amely aktív immunszuppressziót igényel
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan rohamok anamnézisében
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzménye a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• A betegeknek az elmúlt 6 hónapban nem lehet szélütése vagy intrakraniális vérzése
• Korábbi műtét: előfordulhat, hogy a betegeken nem esett át nagyobb műtét a felvételt követő 28 napon belül, vagy kisebb műtéten a beiratkozást követő 7 napon belül; kisebb műtétek például a fogászati ​​sebészet, a vénás hozzáférési eszköz behelyezése, a bőrbiopszia vagy az ízület aspirációja; a kezelőorvos mérlegelése szerint dönthet arról, hogy a műtét kisebb vagy nagyobb
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Terhes és szoptató: a nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdése előtt 72 órán belül, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a protokollterápia alatt és legalább 4 hétig a protokollterápia befejezése után
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint