L'obinutuzumab et l'ibrutinib comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints de lymphomes non hodgkiniens indolents

Critère d'intégration:

• • Lymphome non hodgkinien indolent confirmé histologiquement non traité antérieurement comme suit :

  • Lymphome folliculaire (classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] grade 1, 2 ou 3a)

  • Lymphome de la zone marginale comprenant :

    • Lymphome nodal et splénique de la zone marginale (MZL) qui ont une indication pour un traitement systémique

    • MZL extranodal :

      • MZL non gastrique/non cutané nécessitant un traitement systémique
      • Les MZL cutanés ne seront éligibles que s'ils ont une maladie extra-cutanée confirmée pathologiquement

      • MZL gastrique uniquement si le stade IIIE/IV est défini comme une atteinte des ganglions lymphatiques des deux côtés du diaphragme ou avec une maladie extraganglionnaire disséminée telle que la moelle osseuse ou des sites extraganglionnaires supplémentaires

        • Le diagnostic pathologique doit être obtenu par biopsie tissulaire incisionnelle ou excisionnelle ; la biopsie au trocart est autorisée si l'obtention d'une incision ou d'une excision n'est pas possible et si le grade peut être évalué sur la biopsie au trocart. Une biopsie au trocart peut également être utilisée si elle est jugée dans le meilleur intérêt du patient de l'avis de l'investigateur
        • Les patients doivent avoir une maladie de stade II-IV
        • Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable ; la maladie mesurable est définie comme un ganglion lymphatique ou une masse tumorale qui est> = 1,5 cm dans au moins une dimension par tomodensitométrie (TDM) ou la partie TDM de la TEP/TDM
        • Documentation du statut CD20+
        • Les patients doivent avoir une indication de traitement selon les critères standard modifiés du Groupe d'étude des lymphomes folliculaires (GELF), notamment :

  • Symptômes attribuables à un lymphome, fonction des organes cibles menacée, cytopénie secondaire à un lymphome, maladie volumineuse (définie comme : masse unique > 7 cm de diamètre ou 3 masses ou plus > 3 cm de diamètre), splénomégalie et progression régulière sur au moins 6 mois

    • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    • Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés entiers
    • Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude. Lorsqu'il est déterminé par l'investigateur de l'étude qu'un participant potentiel à la recherche est atteint de troubles cognitifs, un consentement de substitution d'un soignant ou d'un représentant légalement autorisé sera obtenu. L'aidant ou le représentant légal s'assurera du respect du protocole pour que le sujet soit considéré comme éligible.
    • Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif lors de leur entrée dans l'étude
    • Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement ; les patientes en âge de procréer qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent pratiquer une contraception adéquate pendant au moins douze mois après le traitement ; les patients de sexe masculin qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent pratiquer une contraception adéquate pendant au moins trois mois après le traitement
    • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10^9 cellules/mm^3
    • Numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm^3 (50 x 10^9/L)
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Aspartate transaminase sérique ou alanine transaminase = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à un trouble hémorragique)
    • Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)
    • Bilirubine =< 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
    • Les patients atteints d'insuffisance hépatique Child Pugh B ou C seront exclus

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tumeurs malignes à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis >= 5 ans ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ; carcinome in situ du col de l'utérus ; carcinome in situ du sein, cancer localisé de la prostate ou cancer superficiel de la vessie ayant subi un traitement curatif
• Traitement antérieur du lymphome, y compris la chimiothérapie ou l'immunothérapie, y compris les agents ibrutinib/anti-CD20 ; le patient peut avoir reçu des corticostéroïdes, mais doit les arrêter 2 semaines avant l'entrée dans l'étude ; hypersensibilité significative antérieure connue à l'obinutuzumab (à l'exclusion des réactions à la perfusion) ou à l'ibrutinib
• Les patients présentant des signes de transformation des grands lymphocytes B (maladie transformée) ne sont pas éligibles.
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie)
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (liée à la fin de la cure d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant la début du cycle 1
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie à cellules T humaine 1 (HTLV-1) statut séropositif

• Hépatite virale:

  • Les patients atteints d'hépatite B active définie par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B ou la positivité de l'anticorps de base en présence d'une virémie sérique détectable de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B ne sont pas éligibles pour cette étude
  • Les patients avec un anticorps de base de l'hépatite B positif mais avec un ADN de l'hépatite B négatif peuvent être considérés pour la participation, mais doivent accepter de recevoir une thérapie de suppression de la thérapie virale anti-hépatite B appropriée pendant qu'ils sont sous obinutuzumab et faire surveiller l'ADN de l'hépatite B toutes les 4 semaines avec une polymérase en temps réel réaction en chaîne (PCR) par le médecin traitant ; ces patients doivent être référés à un hépatologue ou un gastro-entérologue pour une surveillance et une prise en charge appropriées
  • Hépatite C : patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C, sauf si l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) est confirmé négatif par PCR
• Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant le début du traitement
• Le patient reçoit d'autres médicaments expérimentaux
• Chimiothérapie antérieure pour tout autre cancer au cours des 2 dernières années
• Les patients ne doivent pas présenter d'anémie hémolytique auto-immune active ou non contrôlée ou de thrombocytopénie immunitaire.
• Les patients ne doivent pas présenter de thrombocytopénie transfusionnelle ou de troubles hémorragiques
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression active
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de crises incontrôlées
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois
• Chirurgie antérieure : les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription ou de chirurgie mineure dans les 7 jours suivant l'inscription ; des exemples de chirurgie mineure comprennent la chirurgie dentaire, l'insertion d'un dispositif d'accès veineux, la biopsie cutanée ou l'aspiration d'une articulation ; la décision de savoir si une intervention chirurgicale est majeure ou mineure peut être prise à la discrétion du médecin traitant
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Enceinte et allaitante : les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du protocole de traitement et pratiquer une forme efficace de contraception pendant le protocole de traitement et pendant au moins 4 semaines après la fin du protocole de traitement
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh