- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03198026
Obinutuzumab och Ibrutinib som frontlinjeterapi vid behandling av patienter med indolent non-Hodgkins lymfom
Fas II, Single Arm, Open Label multicenterstudie av Obinutuzumab och Ibrutinib i frontlinjens behandling av indolent non-Hodgkins lymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Non-Hodgkins lymfom
- Indolent non-hodgkin lymfom
- Ann Arbor steg II extranodal marginalzon lymfom av mucosa-associerad lymfoid vävnad
- Ann Arbor steg II follikulärt lymfom
- Ann Arbor Stage II Nodal Marginal Zone Lymfom
- Ann Abor stadium III B-cell non-Hodgkin lymfom
- Ann Arbor steg III extranodal marginalzon lymfom av mucosa-associerad lymfoid vävnad
- Ann Arbor steg III follikulärt lymfom
- Ann Arbor Stage III Nodal Marginal Zone Lymfom
- Ann Arbor Steg IV B-cell non-Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Steg IV Extranodal marginalzon lymfom av mucosa-associerad lymfoid vävnad
- Ann Arbor steg IV follikulärt lymfom
- Ann Arbor Stage IV Nodal Marginal Zone Lymfom
- Grad 1 follikulärt lymfom
- Grad 2 follikulärt lymfom
- Grad 3a follikulärt lymfom
- Steg II Mjältens marginalzon lymfom
- Steg III Mjält Marginal Zon Lymfom
- Steg IV Mjält Marginal Zon Lymfom
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma effektiviteten av kombinationen av ibrutinib och obinutuzumab hos patienter som inte hade kemoterapi med indolent lymfom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma progressionsfri överlevnadsfrekvens och total överlevnadsfrekvens vid indolent lymfom.
II. För att bedöma säkerhet och tolerabilitet för kombinationen. III. Att utvärdera respons med hjälp av positronemissionstomografi (PET) och korrelera PET-negativitet med responsens hållbarhet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Telefonnummer: 215-955-8874
- E-post: Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
Kontakt:
- Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Telefonnummer: 215-955-8874
- E-post: Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Tidigare obehandlat, histologiskt bekräftat indolent non-Hodgkins lymfom enligt följande:
- Follikulärt lymfom (World Health Organization [WHO] klassificering grad 1, 2 eller 3a)
Marginalzonens lymfom inklusive:
- Nodal och mjält marginalzon lymfom (MZL) som har en indikation för systemisk terapi
Extranodal MZL:
- Icke-gastrisk/ickekutan MZL som kräver systemisk terapi
- Kutan MZL kommer endast att vara berättigad om de har patologiskt bekräftad extrakutan sjukdom
Gastrisk MZL endast om stadium IIIE/IV definieras som lymfkörtelpåverkan på båda sidor av diafragman eller med spridd extranodal sjukdom såsom benmärg eller ytterligare extra nodala platser
- Patologisk diagnos bör erhållas genom incisional eller excisional vävnadsbiopsi; kärnbiopsi är tillåtet om det inte är möjligt att få en incision eller excision och om betyget kan bedömas på kärnbiopsien. En kärnbiopsi kan också användas om det bedöms vara bäst för patienten enligt utredarens åsikt
- Patienter måste ha sjukdom i stadium II-IV
- Alla patienter bör ha mätbar sjukdom; mätbar sjukdom definieras som en lymfkörtel eller tumörmassa som är >= 1,5 cm i minst en dimension med datortomografi (CT) eller CT-delen av PET/CT
- Dokumentation av CD20+ status
- Patienter måste ha en indikation för terapi enligt standardmodifierade Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier inklusive:
Symtom som kan hänföras till lymfom, hotad ändorganfunktion, cytopeni sekundärt till lymfom, skrymmande sjukdom (definierad som: enkel massa > 7 cm i diameter eller 3 eller fler massor > 3 cm i diameter), splenomegali och stadig progression över minst 6 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Patienter måste kunna svälja hela piller
- Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav. När det fastställs av studieutredaren att en potentiell forskningsdeltagare är kognitivt nedsatt, erhålls ett ersättningssamtycke från en vårdgivare eller lagligt auktoriserad representant. Vårdgivare eller juridiskt auktoriserad representant kommer att se till att de följer protokollet för att ämnet ska anses vara kvalificerat.
- Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes - ingen mens under >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest vid inträde i studien
- Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginal ring, svamp, etc) under terapiperioden; Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är kirurgiskt sterila måste utöva adekvat preventivmedel under minst tolv månader efter behandlingen; Manliga patienter som inte är kirurgiskt sterila måste utöva adekvat preventivmedel under minst tre månader efter behandlingen
- Absolut neutrofilantal > 1,5 x 10^9 celler/mm^3
- Trombocytantal > 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L)
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Serumaspartattransaminas eller alanintransaminas =< 3,0 x övre normalgräns (ULN)
- Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN (såvida inte avvikelser är orelaterade till koagulopati eller blödningsstörning)
- Uppskattat kreatininclearance >= 30 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel)
- Bilirubin =< 1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
- Patienter med Child Pugh B eller C leversvikt kommer att exkluderas
Exklusions kriterier:
- Tidigare maligniteter i anamnesen om inte patienten har varit sjukdomsfri i >= 5 år; undantag inkluderar basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; karcinom in situ av livmoderhalsen; cancer in situ av bröst, lokaliserad prostatacancer eller ytlig blåscancer som har genomgått botande terapi
- Tidigare behandling för lymfom inklusive kemoterapi eller immunterapi inklusive ibrutinib/anti-CD20-medel; patienten kan ha fått kortikosteroider, men bör vara ledig 2 veckor innan studiestart; känd tidigare signifikant överkänslighet mot obinutuzumab (ej inklusive infusionsreaktioner) eller ibrutinib
- Patienter med tecken på stor B-cellstransformation (transformerad sjukdom) är inte berättigade.
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
- Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili)
- Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
- Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare
- Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren) inom 4 veckor före start av cykel 1
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellsleukemivirus 1 (HTLV-1) seropositiv status
Viral hepatit:
- Patienter med aktiv hepatit B definierad av hepatit B ytantigenpositivitet eller kärnantikroppspositivitet i närvaro av påvisbar serumhepatit B deoxiribonukleinsyra (DNA) viremi är inte kvalificerade för denna studie
- Patienter med en positiv hepatit B-kärnantikropp men med negativ hepatit B-DNA kan komma ifråga för deltagande, men måste gå med på att få lämplig anti-hepatit B-virusbehandlingsundertryckande terapi under obinutuzumab och ha hepatit B-DNA övervakat var 4:e vecka med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR) av den behandlande läkaren; dessa patienter bör remitteras till en hepatolog eller gastroenterolog för lämplig övervakning och hantering
- Hepatit C: patienter med positiv hepatit C-serologi om inte hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) bekräftas negativt genom PCR
- Vaccination med ett levande vaccin minst 28 dagar före behandlingsstart
- Patienten får andra prövningsläkemedel
- Tidigare kemoterapi för annan cancer under de senaste 2 åren
- Patienter ska inte ha aktiv eller okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
- Patienter bör inte ha transfusionsberoende trombocytopeni eller blödningsrubbningar
- Patienter bör inte ha en autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunsuppression
- Patienter bör inte ha en historia av okontrollerade anfall
- För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före inskrivningen i studien
- Patienter bör inte ha en stroke eller intrakraniell blödning inom de senaste 6 månaderna
- Tidigare operation: patienter kanske inte har genomgått en större operation inom 28 dagar efter inskrivningen, eller mindre operation inom 7 dagar efter inskrivningen; exempel på mindre operationer inkluderar tandkirurgi, införande av en venös åtkomstanordning, hudbiopsi eller aspiration av en led; Beslutet om huruvida en operation är större eller mindre kan fattas efter bedömning av den behandlande läkaren
- Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
- Gravid och ammande: kvinnliga patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas och utöva en effektiv form av preventivmedel under protokollbehandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad protokollbehandling
- För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (ibrutinib, obinutuzumab)
Patienterna får ibrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också obinutuzumab intravenöst (IV) på dag 1, 8 och 15 i cykel 1 och dag 1 i efterföljande cykler. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 2 månader efter cykel 6 kommer patienter med stabil sjukdom att fortsätta att få obinutuzumab varannan månad med totalt 12 doser. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis i 1 år, var 3-6 månad i 4 år och sedan årligen i upp till 2 år. |
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total svarsfrekvens hos patienter med nyligen diagnostiserat indolent lymfom som kräver behandling, inklusive fullständig respons och partiell respons
Tidsram: Två år
|
Svaret kommer att bedömas av den reviderade Lugano.
Kommer att beräkna uppskattningar av svar, tillsammans med motsvarande konfidensintervall, med hjälp av lämpliga exakta metoder som tar hänsyn till 2-stegsdesignen.
|
Två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Partiell remission eller fullständig remission hos patienter som behandlas med ibrutinib och obinutuzumab
Tidsram: Två år
|
Svaret kommer att bedömas av den reviderade Lugano.
Kommer att beräkna uppskattningar av svar, tillsammans med motsvarande konfidensintervall, med hjälp av lämpliga exakta metoder som tar hänsyn till 2-stegsdesignen.
|
Två år
|
Förekomst av grad III-IV toxicitet
Tidsram: Två år
|
Bedöms med Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Kommer att beräkna skattningar av toxicitetshastigheter, tillsammans med motsvarande konfidensintervall, med hjälp av lämpliga exakta metoder som tar hänsyn till 2-stegsdesignen.
|
Två år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
1 år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
5 år
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
1 år
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Tyrosinkinashämmare
- Obinutuzumab
- Ibrutinib
Andra studie-ID-nummer
- 17P.176
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Non-Hodgkins lymfom
-
Marker Therapeutics, Inc.RekryteringNon Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom, vuxen | Non-Hodgkin lymfom, refraktär | Non-Hodgkin lymfom, återfallFörenta staterna
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Har inte rekryterat ännuLymfom | Lymfom, icke-Hodgkin | Non-Hodgkins lymfom | Non-Hodgkin lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Höggradigt B-cellslymfom | CNS lymfom | Lymfom Non-Hodgkins B-cell | Återfall av non-Hodgkin-lymfom | Lymfom, icke-Hodgkins | Stort B-cellslymfom | Lymfom, Non-Hodgkins... och andra villkor
-
Caribou Biosciences, Inc.RekryteringLymfom | Lymfom, icke-Hodgkin | B-cellslymfom | Non Hodgkin lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återfall av non Hodgkin-lymfom | B-cells non-Hodgkins lymfomFörenta staterna, Australien, Israel
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande transformerat non-Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant... och andra villkorFörenta staterna
-
Mayo ClinicHar inte rekryterat ännuIndolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande indolent non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom | Återkommande indolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAvslutadLymfom, icke-Hodgkin | Lymfom: Non-Hodgkin | Lymfom: Icke-Hodgkin perifer T-cell | Lymfom: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfom: Non-Hodgkin Diffus Stor B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin follikulära / indolenta B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin Mantle Cell | Lymfom: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfom: Non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Caribou Biosciences, Inc.Anmälan via inbjudanLymfom | Lymfom, icke-Hodgkin | B-cellslymfom | Non-Hodgkin lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Hematologisk malignitet | Återfall av non-Hodgkin-lymfom | B-cells non-Hodgkins lymfomFörenta staterna
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekryteringNon Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återfall av non-Hodgkin-lymfomKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Höggradigt B-cells non-Hodgkins lymfom | Non-Hodgkins lymfom av medelgrad B-cellFörenta staterna
-
John ReneauAktiv, inte rekryterandeÅterkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Steg III kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Steg IV Kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom | Refraktärt primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Lymfomatoid... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau