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フリードライヒ運動失調症の成人における経口TAK-831の複数回投与の有効性、忍容性、および薬物動態

2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences

フリードライヒ運動失調症の成人被験者における経口TAK-831の複数回投与の有効性、忍容性、および薬物動態を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、パラレルアーム研究

この研究の目的は、上肢（腕と手）の運動機能と手先の器用さに対するTAK-831とプラセボの有効性を評価することです。 この研究では、TAK-831 とプラセボの日常生活動作 (ADL) およびその他の二次評価に対する有効性も評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-831 と呼ばれます。 TAK-831 は、フリードライヒ運動失調症の人を治療するために試験されています。 この研究では、TAK-831 を服用している人々の上肢 (腕と手) の運動機能と手先の器用さを調べます。 有効性評価には、他の神経学的、機能的、および患者のパフォーマンス評価も含まれます。

この研究には、約65人の参加者が登録されます。 参加者は、2:1:2 の比率で 3 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。これは、研究中、参加者および研究担当医師には非公開のままです (緊急の医療ニーズがない限り)。

  • TAK-831 高用量
  • TAK-831 低用量
  • プラセボ (ダミーの不活性錠剤) - これは治験薬に似た錠剤ですが、有効成分は含まれていません。

すべての参加者は、高用量、低用量、またはプラセボの 3 錠を 1 日 2 回、12 週間服用するよう求められます。

この多施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加する全体の期間は約 13 週間です。 参加者はクリニックを 5 回訪問し、最終訪問または終了から 7 日以内に終了面接のために電話で連絡を受けます。 参加者は、TAK-831 の最後の投与を受けてから 7 ～ 17 日後に、安全に関するフォローアップの電話も受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Ataxia Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • USF College of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

1. 遺伝的に確認された診断を受けている (フリードライヒ運動失調症 [FRDA] の影響を受ける範囲のフラタキシン遺伝子 [FXN] におけるグアニン-アデニン-アデニン [GAA] リピート拡大のホモ接合体、または点突然変異または欠失を伴う複合ヘテロ接合体拡大) 、スクリーニング時の運動失調症の機能病期分類によって決定されるように、確立された病期が2〜5である。

主な除外基準:

  1. FRDA以外の運動失調症候群の診断を受けている。
  2. -がんの病歴がありますが、基底細胞がんまたは in situ 子宮頸がんを除いて、治験薬の初回投与前に寛解していた年以上（> = 5）年。
  3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスに現在感染している、または感染したことがある。
  4. TAK-831の製剤の任意の成分に対して既知の過敏症があります。
  5. 薬物乱用歴（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用歴がある。
  6. 除外された薬を服用したか、薬の洗い流しが不十分であったか、プロトコルで要求されているように薬を中止できない、または中止したくない.
  7. -男性の場合、参加者は、この研究の過程で、または研究薬の最後の投与から95日間精子を提供する予定です。
  8. 女性の場合、参加者は出産の可能性があり、授乳中、妊娠中（無作為化前血清妊娠検査で陽性）、または研究に参加する前、研究中、または研究薬の最終投与後35日以内に妊娠する予定がある、または妊娠する予定があるそんな時期に卵子提供。
  9. -神経弛緩性悪性症候群、水中毒、麻痺性イレウス、または研究薬の吸収を妨げる可能性のあるその他の状態の病歴があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
TAK-831 プラセボ マッチング タブレット、経口、1 日 2 回、最大 12 週間。
薬：TAK-831 プラセボ
TAK-831 プラセボ対応錠
実験的：TAK-831 75mg
TAK-831 75 mg、錠剤、経口、1 日 2 回、最大 12 週間。
薬：TAK-831
TAK-831錠
実験的：TAK-831 300mg
TAK-831 300 mg、錠剤、経口、1 日 2 回、最大 12 週間。
薬：TAK-831
TAK-831錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
9 ホール ペグ テスト (9-HPT-1) を完了するまでの逆時間でのベースラインからの変更
時間枠：ベースラインと12週目
9-HPT-1 は、時限の上肢 (腕と手) 機能と手先の器用さの尺度です。 参加者は、片手だけを使用して一度に 1 本 (合計 9 本) のペグを持ち上げ、すべての穴が埋まるまで任意の順序でできるだけ早くボードの穴に配置します。 次に、参加者は一時停止することなく、一度に 1 つずつペグを取り外し、できるだけ早く元に戻します。 各参加者は、このタスクを両手で別々に 2 回実行します。 両方のテストの結果は、全体のタスク完了時間に対して平均化され、逆変換が実行されます。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 9-HPT-1 のベースラインからの変化は、共変量としてベースライン 9-HPT-1 を使用した反復測定 (MMRM) 共分散分析 (ANCOVA) の混合モデルを使用して分析されました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および訪問による治療およびベースライン9-HPT-1-訪問による相互作用。
ベースラインと12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フリードライヒ運動失調評価尺度（FARS）の日常生活動作（ADL）コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、12 週目
FARS の ADL コンポーネントには 9 つのサブスケールが含まれます: 発話、嚥下、食物の切断と器具の取り扱い、着替え、個人の衛生状態、転倒、歩行、座位の質、および膀胱機能。 これらの各サブスケールは 5 段階で評価され、0 = 正常から 4 = 重度の障害/独立して活動を行うことができない場合、合計スコアは 0 ～ 36 で、スコアが高いほど障害/依存度が高いことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 FARS ADL 上肢機能項目のベースラインからの変化は、ベースライン FARS ADL を共変量として MMRM ANCOVA を使用して分析されました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および治療ごとの訪問およびベースラインFARS ADLごとの訪問の相互作用。
ベースラインと 2、7、12 週目
逆時間でベースラインから変更して 9-HPT-1 を完了する
時間枠：ベースラインおよび 2 週目と 7 週目
9-HPT-1 は、時限の上肢 (腕と手) 機能と手先の器用さの尺度です。 参加者は、片手だけを使用して一度に 1 本 (合計 9 本) のペグを持ち上げ、すべての穴が埋まるまで任意の順序でできるだけ早くボードの穴に配置します。 次に、参加者は一時停止することなく、一度に 1 つずつペグを取り外し、できるだけ早く元に戻します。 各参加者は、このタスクを両手で別々に 2 回実行します。 両方のテストの結果は、全体のタスク完了時間に対して平均化され、逆変換が実行されます。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 9-HPT-1 のベースラインからの変化は、ベースライン 9-HPT-1 を共変量として MMRM ANCOVA を使用して分析しました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および訪問による治療およびベースライン9-HPT-1-訪問による相互作用。
ベースラインおよび 2 週目と 7 週目
ADLコンポーネントの個々の項目スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、12 週目
FARS の ADL コンポーネントには 9 つのサブスケールが含まれます: 発話、嚥下、食物の切断と器具の取り扱い、着替え、個人の衛生状態、転倒、歩行、座位の質、および膀胱機能。 これらのサブスケールはそれぞれ、0=正常から 4=重度の障害/独立して活動を行うことができない 5 段階で評価されます。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 統計分析は、次のサブスケールで利用可能でした：食品取り扱い器具の切断、ドレッシング、および個人の衛生状態。
ベースラインと 2、7、12 週目
修正フリードライヒ運動失調症評価スケールのベースラインからの変化 神経学的検査 (mFARS-neuro) 合計スコア
時間枠：ベースラインと 2、7、12 週目
MFARS-neuro 神経学的検査は、フリードライヒ運動失調症の影響を受ける神経基質に基づく臨床医評価の尺度であり、以下が含まれます: 0 ～ 11 のスケールで球、0 ～ 36 のスケールで上肢の調整、0 のスケールで下肢の調整-16、および直立安定性/歩行機能を 0 ～ 36 のスケールで合計可能スコア 0 ～ 99 とし、スコアが高いほど障害が大きいことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 mFARS-neuroのベースラインからの変化は、ベースラインmFARS-neuroを共変量としてMMRM ANCOVAを使用して分析しました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および訪問による治療およびベースラインmFARS-訪問による神経相互作用。
ベースラインと 2、7、12 週目
MFARS-neuroサブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
MFARS-neuro 神経学的検査は、フリードライヒ運動失調症の影響を受ける神経基質に基づく臨床医評価の尺度であり、以下が含まれます: 0 ～ 11 のスケールで球、0 ～ 36 のスケールで上肢の調整、0 のスケールで下肢の調整-16、および直立安定性/歩行機能を 0 ～ 36 のスケールで示し、スコアが高いほど障害が大きいことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 mFARS-neuroのベースラインからの変化は、ベースラインmFARS-neuroを共変量としてMMRM ANCOVAを使用して分析しました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および訪問による治療およびベースラインmFARS-神経-訪問による相互作用。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
MFARS-neuro 個別項目スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
mFARS-神経検査は、フリードライヒ運動失調症の個々の項目で影響を受ける神経基質に基づく臨床医評価の測定値です:咳、発話、右(R)指から指へのテスト、左(L)指から指へのテスト、R-鼻から指へのテスト、 L-鼻から指へのテスト、R-ディスメトリア テスト、L-ディスメトリア テスト、R-手の急速交互運動 (RAM)、L-手の RAM、R-フィンガー タップ (FT)、L-FT、R-ヒール アロングすねのスライド、すねのスライドに沿った L ヒール、すねのタップに沿った R ヒール、すねのタップに沿った L ヒール、座位姿勢、足を離して立つ (SFA)-3 試行平均 (TTA)、SFA (閉眼)-TTA、スタンスFeet Together(SFT)-TTA、SFT(Eyes Closed)-TTA、Tandem Stance-TTA、Stance on Dominant Foot-TTA、Tandem Walk and Gait。ベースライン（BL）からの負の変化は改善を示します。mFARS-neuro における BL からの変化は、BL を共変量として MMRM ANCOVA を使用して分析されました。プールされた部位、来院、治療、固定因子としての歩行状態。訪問、BL mFARS-ニューロ-訪問による相互作用。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
時限 25 フィート ウォーク (T25FW) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、12 週目
参加者は、25 フィートをできるだけ速く安全に歩くように指示されました。 時間は、開始指示の開始から計算され、参加者が 25 フィートのマークに到達したときに終了します。 タスクは、参加者が同じ距離を歩いて戻ることによって、すぐに再び管理されました。 2回の試行を平均した。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 T25FW のベースラインからの変化は、ベースライン T25FW を共変量として MMRM ANCOVA を使用して分析されました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。訪問による治療と訪問によるベースラインT25FWの相互作用。
ベースラインと 2、7、12 週目
9-HPT および T25FW 複合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
9-HPT と T25FW は、パフォーマンスベースの複合指標として一緒に評価されました。 各スコアの逆変換が計算されました。 各テストの逆スコアを集計し、生スコアからコホート平均を差し引いてテスト固有の Z スコアに変換し、コホート標準偏差 (SD) で割ってテストの Z スコアを作成しました。 複合 Z スコアは、9-HPT-1 の Z スコアから T25FW の Z スコアを差し引くことによって作成されました。 Z スコアが大きいほど、より良い結果を表します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 複合スコアのベースラインからの変化は、共変量としてベースライン複合スコアを持つMMRM ANCOVAを使用して分析されました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および治療ごとの訪問およびベースライン複合スコアごとの訪問の相互作用。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
低コントラスト文字視力（LCLA）テストスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
LCLA テストでは、さまざまなコントラスト レベルでロー コントラスト スローン レター チャートを使用して、両眼の視覚機能を評価しました。 スコアは 0 ～ 70 の範囲で、0 = 最悪の視覚機能、70 = 最高の視覚機能です。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 ベースライン LCLA を共変量として MMRM ANCOVA を使用して、LCLA のベースラインからの変化を分析しました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および治療ごとの訪問およびベースラインLCLAごとの訪問の相互作用。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) (Global Change) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：2週目、7週目、12週目
臨床医は CGI-I スケールを使用して、参加者のベースラインに対する全体的な改善 (または悪化) を 7 段階のスケールで評価しました。 5=やや悪い、6=やや悪い、7=かなり悪い。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
2週目、7週目、12週目
患者全体の印象改善 (PGI-I) (全体的な変化) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：2週目、7週目、12週目
参加者は、PGI-I スケールを使用して、ベースラインに対する全体的な改善 (または悪化) を 7 段階で評価しました。1 = かなり改善、2 = 中程度の改善、3 = 少し改善、4 = 変化なし、5 =少し悪い、6=やや悪い、7=かなり悪い。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
2週目、7週目、12週目
CGI-I (上肢機能変化) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：2週目、7週目、12週目
臨床医は CGI-I スケールを使用して、参加者の上肢機能のベースラインに対する改善 (または悪化) を 7 段階のスケールで評価しました。ここで、1 = 大幅に改善、2 = 中程度改善、3 = 少し改善、4 =変化なし、5=やや悪化、6=やや悪化、7=かなり悪化。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
2週目、7週目、12週目
PGI-I（上肢機能変化）スコアカテゴリー別の参加者数
時間枠：2週目、7週目、12週目
参加者は、PGI-I スケールを使用して、ベースラインと比較した上肢機能の改善 (または悪化) を 7 段階で評価しました。ここで、1 = 大幅に改善、2 = 中程度の改善、3 = 少し改善、4 = いいえ変化、5=やや悪化、6=やや悪化、7=かなり悪化。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
2週目、7週目、12週目
ベースラインに対する臨床グローバル印象-重症度 (CGI-S) (グローバル重症度) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
臨床医は CGI-S スケールを使用して、参加者の疾患の重症度を 5 段階で評価しました。0=症状なし、1=軽度、2=中程度、3=重度、4=非常に重度です。 CGI-S スコア カテゴリ別の参加者数は、ベースラインでの CGI-S スコアと比較して報告されます。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
ベースラインに対する患者のグローバル印象-重症度 (PGI-S) (グローバル重症度) スコアカテゴリ別の参加者数
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
参加者は、PGI-S 5 段階スケールを使用して、疾患全体の重症度を評価しました。ここで、0 = 症状なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 非常に重度です。 PGI-S スコア カテゴリ別の参加者数は、ベースラインでの PGI-S スコアと比較して報告されます。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
ベースラインに対する CGI-S (上肢機能的重症度) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
臨床医は CGI-S スケールを使用して、参加者の上肢機能の重症度を 5 段階のスケールで評価しました: 0 = 障害なし、1 = 軽度の障害、2 = 中等度の障害、3 = 重度の障害、4 = 非常に重度障害のある。 CGI-S スコア カテゴリ別の参加者数は、ベースラインでの CGI-S スコアと比較して報告されます。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
PGI-S (上肢の機能的重症度) スコア カテゴリ別の参加者数
時間枠：ベースラインと 2、7、および 12 週目
参加者は、PGI-S 5 段階スケールを使用して上肢機能の重症度を評価しました。ここで、0 = 障害なし、1 = 軽度の障害、2 = 中等度の障害、3 = 重度の障害、4 = 非常に重度の障害です。 PGI-S スコア カテゴリ別の参加者数は、ベースラインでの PGI-S スコアと比較して報告されます。 特定の時点で少なくとも 1 人の参加者について報告されたスコア カテゴリのみが表示されます。
ベースラインと 2、7、および 12 週目
FARSの上肢機能項目のADLコンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、7、12 週目
FARS の ADL コンポーネントには 9 つのサブスケールが含まれます: 発話、嚥下、食物の切断と器具の取り扱い、着替え、個人の衛生状態、転倒、歩行、座位の質、および膀胱機能。 項目 3 から 5 は、上肢機能に直接関係します。 これらの各サブスケールは 5 段階で評価され、0 = 正常から 4 = 重度の障害/独立して活動を行うことができないことを 0 から 12 の合計スコアで表し、スコアが高いほど障害/依存度が高いことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 フリードライヒ運動失調評価スケールの日常生活動作 (FARS ADL) 上肢機能項目のベースラインからの変化は、ベースライン FARS ADL を共変量として MMRM ANCOVA を使用して分析されました。固定要因としてプールされたサイト、来院、治療、および歩行状態 (無作為化要因)。および治療ごとの訪問およびベースラインFARS ADLごとの訪問の相互作用。
ベースラインと 2、7、12 週目
ベースラインからの 9-HPT 完了時間が少なくとも 15% (%) または少なくとも 20% 減少した参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
9-HPT-1 は、時限の上肢 (腕と手) 機能と手先の器用さの尺度です。 参加者は、片手だけを使用して一度に 1 本 (合計 9 本) のペグを持ち上げ、すべての穴が埋まるまで任意の順序でできるだけ早くボードの穴に配置します。 次に、参加者は一時停止することなく、一度に 1 つずつペグを取り外し、できるだけ早く元に戻します。 各参加者は、このタスクを両手で別々に 2 回実行します。 両方のテストの結果は、全体のタスク完了時間に対して平均化されます。
12週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Neurocrine Biosciences

協力者

Takeda

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月8日

一次修了 (実際)

2018年12月27日

研究の完了 (実際)

2018年12月27日

試験登録日

最初に提出

2017年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月10日

最初の投稿 (実際)

2017年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月9日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-831-1501
  • U1111-1189-7951 (レジストリ識別子：WHO)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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