再発膠芽腫の切除後の腫瘍内イピリムマブと静脈内ニボルマブ (GlitIpNi)

包含基準:

• a) 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って、承認された書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります b) 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件に進んで従う必要があります。

  c) 膠芽腫の組織病理学的診断 (= 中枢神経系の WHO グレード IV 神経膠腫); 「de novo」および「二次」神経膠芽腫の両方の患者が適格です。低グレードの神経膠腫（WHOグレードI、II、またはIII）の組織学的証拠があり、脳のイメージングでWHOグレードIVの神経膠腫への変換の証拠がある患者は、研究参加の資格があります。 d) 神経膠芽腫の再発および/または進行の診断 手術、放射線療法およびテモゾロミド化学療法による前治療後の診断脳）; e) 以下の疾患の特徴が存在する必要があります。

  • -脳のT1-MRIでのガドリニウム増強を特徴とする測定可能な腫瘍病変の存在（最長直径> 10 mmおよび垂直直径> 5mm）;
  • ベースラインの MRI 画像または以前の病歴に、臨床的に関連する自発的な腫瘍内出血の証拠はありません。 f) 脳のガドリニウム強化MRIまたはFET-PETによる評価に禁忌がない; g) 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンスステータススコア; h) グリオブラストーマの術後放射線療法の終了後、少なくとも 4 か月 (16 週間) の間隔がある。テモゾロミドの最後の投与後、少なくとも4週間の間隔で; i) 神経膠芽腫の再発に対する脳神経外科的切除の禁忌なし; j) 18 歳以上の男性または女性。 k) 脱毛症を除き、以前の外科的処置、放射線療法、およびテモゾロミドによるすべての急性毒性効果が NCI CTCAEv4.0 グレード 0 または 1 に解決されていること。 l) 以下の基準で定義される適切な臓器機能:
  • -総血清ビリルビン < 1.5 x ULN (ビリルビン < 2x ULN を持つべきである免除されたギルバート病の患者)
  • ASTおよびALT < 2.5 x 正常上限 (ULN);
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm³ (増殖因子サポートなし)
  • 血小板 > 75,000 細胞/mm³
  • ヘモグロビン ≥9 g/dL (輸血または成長因子サポートによって得られる場合があります)
  • 正常範囲内のFT4ホルモンレベル

除外基準:

• ニボルマブおよび/またはイピリムマブ試験での以前の治療;
• 抗CTLA-4または抗PD1:-L1標的療法による以前の治療;
• 以下を含む胃腸の異常：
• 経口薬を服用できない。

• 静脈栄養の必要性。

  • -胃切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。
  • -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療。
  • 吸収不良症候群。
  • -過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される、がんとは無関係の活発な消化管出血。
• 少なくとも 1 時間間隔をあけて測定した 2 つのベースライン血圧測定値によって記録される、既存の制御されていない高血圧の証拠。 ベースラインの収縮期血圧測定値は ≤140 mm Hg でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は ≤90 mm Hg でなければなりません。 高血圧が降圧療法によって制御されている患者は適格です。

• 同時治療:

  • 別の治療臨床試験では。
  • 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法は必要ありません。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されていません。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されていません。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者は適格ではありません。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 16 mgの毎日のメチルプレドニゾロン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする被験者 研究登録から14日以内。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入ステロイドまたは局所ステロイドが許可されます。
• 活動性制御不能発作障害。
• -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全または不安定な不整脈、脳血管障害または一過性脳虚血発作、治験薬投与前の12か月以内。 血栓溶解剤または血栓塞栓イベントの現在または最近（1か月以内）の使用はありません。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患;
• 研究治療を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染;
• -悪性腫瘍（神経膠腫以外）の病歴（皮膚がん（黒色腫を除く）または上皮内乳がんまたは子宮頸がんの治癒目的で治療された人、または5年間病気の証拠がない他のがんの治癒目的で治療された人を除く）;
• -他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究者の判断で、研究への参加または治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える検査異常、または研究者の判断で、患者を不適切にするこの研究に参加するため。
• 認知症または理解を妨げるような著しく変化した精神状態