Intratumoral Ipilimumab Plus Intravenøs Nivolumab etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom (GlitIpNi)

Inklusjonskriterier:

• a) Forsøkspersonene må ha signert og datert et godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før gjennomføring av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg. b) Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, tumorbiopsier og andre krav i studien.

  c) Histopatologisk diagnose av glioblastom (= WHO grad IV gliom i sentralnervesystemet); både pasienter med "de novo" og "sekundær" glioblastom er kvalifisert; Pasienter som har histologisk bevis på et gliom av lavere grad (WHO grad I, II eller III) og har bevis for transformasjon til WHO-grad IV gliom på avbildning av hjernen, er kvalifisert for studiedeltakelse; d) Diagnose av tilbakefall og/eller progresjon av glioblastom etter tidligere behandling med kirurgi, strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi (residiv/progresjon er definert som signifikant [i henhold til etterforskernes vurdering] vekst og/eller tilbakefall av glioblastom-tumormassen ved sekvensiell MR av hjernen); e) Følgende sykdomsegenskaper bør være tilstede:

  • Tilstedeværelse av en målbar tumorlesjon som er preget av gadoliniumforsterkning på T1-MRI av hjernen (med en lengste diameter på > 10 mm og en vinkelrett diameter på > 5 mm);
  • Ingen bevis for klinisk relevant spontan intra-tumorblødning ved baseline MR-avbildning eller i tidligere sykdomshistorie; f) Ingen kontraindikasjon for evaluering ved gadoliniumforsterket MR pr FET-PET av hjernen; g) ECOG-ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2; h) Et intervall på minst 4 måneder (: 16 uker) etter avsluttet postoperativ strålebehandling for glioblastom med mindre progresjon er bekreftet på en MR av hjernen oppnådd > 4 uker etter første observasjon av progresjon; og med et intervall på minst 4 uker etter siste administrering av temozolomid; i) Ingen kontraindikasjon for nevrokirurgisk reseksjon av residiv av glioblastom; j) Mann eller kvinne, 18 år eller eldre; k) Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere kirurgiske prosedyrer, strålebehandling og temozolomid til NCI CTCAEv4.0 grad 0 eller 1 bortsett fra alopecia; l) Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom unntatt som bør ha bilirubin < 2x ULN)
  • AST og ALAT < 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm³ uten vekstfaktorstøtte
  • Blodplater > 75 000 celler/mm³
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (som kan oppnås ved transfusjon eller vekstfaktorstøtte)
  • FT4 hormonnivåer innenfor normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• tidligere behandling i en nivolumab- og/eller ipilimumab-studie;
• tidligere behandling med en anti-CTLA-4 eller anti-PD1:-L1 målrettet terapi;
• gastrointestinale abnormiteter inkludert:
• Manglende evne til å ta orale medisiner.

• Krav til intravenøs næring.

  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert gastrisk reseksjon.
  • Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene.
  • Malabsorpsjonssyndromer.
  • Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi;
• bevis på forhåndseksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90 mm Hg. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert;

• samtidig behandling:

  • I en annen terapeutisk klinisk studie;
  • Ingen krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venetrombose er ikke tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er ikke tillatt.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom er ikke kvalifisert. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, tillates å melde seg på.
• Pasienter som trenger systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 16 mg daglig metylprednisolonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studieregistrering. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• aktiv ukontrollert anfallsforstyrrelse.
• hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller enhver ustabil arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 12 måneder før studiemedikamentadministrasjon. Ingen nåværende eller nylig (innen 1 måned) bruk av et trombolytisk middel eller en trombo-embolisk hendelse;
• kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom;
• alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som ville svekke deres evne til å motta studiebehandling;
• historie med en malignitet (annet enn gliom) unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom) eller in situ bryst- eller livmorhalskreft eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 5 år;
• annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering ville gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for inntreden i denne studien;
• demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelsen