Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuumorinsisäinen ipilimumab plus suonensisäinen nivolumabi toistuvan glioblastooman leikkauksen jälkeen (GlitIpNi)

maanantai 17. marraskuuta 2025 päivittänyt: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Vaihe I kliininen tutkimus kasvaimensisäisestä ipilimumabista ja laskimonsisäisestä nivolumabista toistuvan glioblastooman leikkauksen jälkeen

Vaiheen I kliininen tutkimus kasvaimensisäisestä ipilimumabista ja suonensisäisestä nivolumabista toistuvan glioblastooman resektion jälkeen.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on hyödyntää yhdistelmän intratumoraalisen CTLA-4:n ja systeemisen PD-1-salpauksen mahdollista synergiaa ja samalla minimoida lisääntyneen immuuniperäisen toksisuuden riski, kun CTLA:ta estävää mAb ipilimumabia annetaan kasvaimensisäisesti solun resektion jälkeen. toistuva glioblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nivolumabi (OpdivoTM, BMS), ihmisen IgG-4-mAb, joka estää ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1:n (PD-1, CD279), on osoittanut kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on erilaisia ​​kiinteitä ja hematologisia kasvaimia. EMA ja/tai FDA on rekisteröinyt nivolumabin potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt melanooma, munuaissolusyöpä (RCC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja Hodgkin-lymfooma. Vaiheen I annoksen nostamisen kliinisessä tutkimuksessa nivolumabi salpasi PD-1:n reseptorin kiertävissä lymfosyyteissä maksimissaan annoksella 0,3 mg/kg. Potilailla, joilla oli pitkälle edennyt melanooma, nivolumabilla oli vastaava kasvainvaste annosalueella 0,1–10 mg/kg 2 viikkoa. Nivolumabia kehitettiin edelleen annoksella 3 mg/kg 2 viikkoa ja se paransi potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joilla oli pitkälle edennyt melanooma, NSCL, RCC ja HNSCC.

Ipilimumabi (YervoyTM, BMS), ihmisen IgG-1:n anti-CTLA-4 monoklonaalinen vasta-aine, parantaa potilaiden yleistä eloonjäämistä, joilla on pitkälle edennyt melanooma; ja uusiutumisvapaa eloonjääminen korkean riskin vaiheen III melanooman täydellisen resektion jälkeen. Eläinmallit ovat osoittaneet ipilimumabin tumoraalisen annon turvallisuuden ja tehon. CTLA-4:ää salpaavan mAb:n kasvaimensisäisen annoksen, joka annettiin suhteessa [1:100] suonensisäiseen annostukseen verrattuna, havaittiin johtavan vastaavaan kasvainten vastaiseen vaikutukseen ja siihen liittyi vähemmän systeemistä toksisuutta.

Yhdistelmähoito ipilimumabilla (3 mg/kg 3 vk x 4) ja nivolumabilla (1 mg/kg 3 vk x 4 ja sen jälkeen 3 mg/kg 2 vko) lisää entisestään kasvainvastetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on edennyt melanooma. EMA:n ja FDA:n rekisteröimä; tähän yhdistelmähoitoon liittyy suurempi immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus. Nivolumabilla ja ipilimumabilla on erilliset immunologiset mekanismit, jotka voidaan paljastaa analysoimalla TCR:n käyttöä veren lymfosyyteissä.

Nivolumabin ja sen yhdistelmän ipilimumabin alustava turvallisuus ja aktiivisuus uusiutuvassa glioblastoomassa (CHECKMATE-143) esiteltiin vuosien 2015 ja 2016 ASCO:n vuosikokouksissa (20 pistettä hoidettiin, 10 kummassakin haarassa). [15] Kaikki nivolumabiin liittyvät haittavaikutukset olivat asteen 1 tai 2. Kahdeksalla (80 %) nivolumabi- ja ipilimumabihoitoa saaneella potilaalla esiintyi asteen 3/4 haittavaikutuksia. Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, esiintyivät vain nivolumabi- ja ipilimumabipotilailla (n = 5; 50 %), mukaan lukien koliitti, kolekystiitti, diabeettinen ketoasidoosi, sekavuus ja lisääntynyt lipaasi. Huumeisiin liittyviä kuolemia ei ollut. Näiden kokemusten perusteella rahoittaja (BMS) päätti tutkia lisää nivolumabia monoterapiana potilailla, joilla on uusiutuva ja äskettäin diagnosoitu glioblastooma (CA209-143; CA209-498 ja CA209-548). Nivolumabin kasvaimia estävä vaikutus on äskettäin todettu lapsilla, joilla on toistuva glioblastooma, jolle on ominaista kaksialleelinen epäsopivuuden korjaava puute.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • a) Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia koehenkilön hoitoa. b) Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

    c) Glioblastooman histopatologinen diagnoosi (= keskushermoston WHO:n asteen IV gliooma); sekä potilaat, joilla on "de novo" ja "toissijainen" glioblastooma, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on histologinen näyttö alemman asteen glioomasta (WHO:n aste I, II tai III) ja joilla on näyttöä transformaatiosta WHO:n asteen IV glioomaksi aivojen kuvantamisessa, voivat osallistua tutkimukseen; d) Glioblastooman uusiutumisen ja/tai etenemisen diagnoosi aiemman leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian jälkeen (recidio/eteneminen määritellään merkittäväksi [tutkijan arvion mukaan] glioblastoomakasvainmassan kasvuksi ja/tai uusiutumiseksi peräkkäisessä magneettikuvauksessa aivot); e) Seuraavien sairauden ominaisuuksien tulee olla läsnä:

    • Mitattavissa oleva kasvainleesio, jolle on tunnusomaista gadoliinin lisääntyminen aivojen T1-MRI:ssä (pisin halkaisija > 10 mm ja kohtisuora halkaisija > 5 mm);
    • Ei näyttöä kliinisesti merkityksellisestä spontaanista kasvaimen sisäisestä verenvuodosta lähtötason MRI-kuvauksessa tai aiemmassa sairaushistoriassa; f) Ei vasta-aiheita arvioimiselle gadoliinilla tehostetulla MRI:llä ja aivojen FET-PET:llä; g) ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0, 1 tai 2; h) Vähintään 4 kuukauden (: 16 viikon) tauko glioblastooman postoperatiivisen sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei etenemistä vahvisteta aivojen MRI:ssä, joka on saatu > 4 viikkoa ensimmäisen etenemishavainnon jälkeen; ja vähintään 4 viikon välein viimeisen temotsolomidin annon jälkeen; i) Ei kontraindikaatiota glioblastooman uusiutumisen neurokirurgiselle resektiolle; j) Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; k) Kaikkien aikaisempien kirurgisten toimenpiteiden, sädehoidon ja temotsolomidin akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAEv4.0 -asteella 0 tai 1, paitsi hiustenlähtö; l) Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
    • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinin tulisi olla alle 2 x ULN)
    • AST ja ALT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm³ ilman kasvutekijän tukea
    • Verihiutaleet > 75 000 solua/mm³
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl (joka voidaan saada verensiirrolla tai kasvutekijätuella)
    • FT4-hormonitasot normaalilla alueella

Poissulkemiskriteerit:

  • aiempi hoito nivolumabi- ja/tai ipilimumabitutkimuksessa;
  • aiempi hoito anti-CTLA-4- tai anti-PD1:-L1-kohdennettulla hoidolla;
  • ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

  • Suonensisäisen ravinnon vaatimus.

    • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun resektio.
    • Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Imeytymishäiriöt.
    • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
  • todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, joka on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia;

  • samanaikainen hoito:

    • Toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa;
    • Ei vaadi antikoagulanttihoitoa suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi eivät ole sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö ei ole sallittua.
  • Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
  • Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 16 mg päivittäinen metyyliprednisolonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • aktiivinen hallitsematon kohtaushäiriö.
  • sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa epästabiili rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Ei trombolyyttisen aineen nykyistä tai äskettäistä (1 kuukauden sisällä) käyttöä tai tromboembolista tapahtumaa;
  • tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus;
  • vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa;
  • anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin gliooma), lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan) tai in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpiin, joilla ei ole viiteen vuoteen merkkejä sairaudesta;
  • muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten;
  • dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ipilimumab + nivolumab + CD1c (BDCA-1)+ myDC ja CD141 (BDCA-3)+ myDC

Tutkimuksen vaihe I CD1c(BDCA-1)+/CD141(BDCA-3)+ myDC annoksen nosto (: 3 ennalta määritettyä annostustasoa) -osa: dokumentoida turvallisuus peroperaatiossa annettavasta nousevasta määrästä autologisia CD1c(BDCA-1)+/CD141(BDCA-3)+ myDC-soluja yhdistettynä IT-injektioon nivolumabista ja ipilimumabista, kasvaimen poiston jälkeen.

Tutkimuksen vaihe II -osa: dokumentoida kasvainten vastaista aktiivisuutta peroperaatiossa annettavasta määrätystä määrästä autologisia CDC1(BDCA-1)+/CD141(BDCA-3)+ myDC-soluja. Ipilimumabia (YervoyTM, 50 mg/10 mL) ja nivolumabia (OpdivoTM, 40 mg/4mL liuos) annetaan peroperaatiossa annoksella 10 mg (2 ml YervoyTM:ää, 50 mg/10mL pullo). sekä onteloon päivinä 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 ja 169.

10 mg nivolumabia annetaan intravenoosesti 15 minuutin infuusiona päivinä 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 ja 169. (tai enintään ± 3 päivää ennen tai jälkeen aikataulun mukaisen päivämäärän tarvittaessa).
Lääke: Ipilimumabi (YervoyTM, 50 mg/10 ml liuos)

Ipilimumabi annetaan neurokirurgisen resektiotoimenpiteen lopussa 10 mg:n injektioannoksena (: 2 ml YervoyTM, 50 mg/10 ml injektiopullo).

Injektiot tehdään manuaalisesti 100 µl:n annosruiskulla. Kaksikymmentä neulanuraa annostelee ipilimumabiliuosta resektioonteloa vuoraavaan aivokudokseen. Preoperatiivisessa magneettikuvauksessa aivojen alue, jonka epäillään olevan glioblastoomasolujen tunkeutunut, mutta jota ei voida turvallisesti poistaa, kohdistetaan vierekkäisillä neulanjäljillä, joiden läpi jopa 2 cm:n syvyyteen ruiskutetaan 100 μl:n tilavuus per neulan ura (: in suoritetaan yhteensä 20 neulanjälkeä). Tätä menetelmää on sovellettu aiemmin vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa sitimagene ceradenovecilla.

Muut nimet:
  • Nivolumabi (OpdivoTM, 40 mg/4 ml liuos)
Lääke: Nivolumabi (OpdivoTM, 40 mg/4 ml liuos)
Ensimmäinen 10 mg nivolumabin anto laskimonsisäisesti tulee antaa 24 tunnin sisällä ennen suunniteltua neurokirurgista resektiota. 10 mg nivolumabia (OpdivoTM, 40 mg/4 ml liuos) annetaan 15 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 15, 29, 43, 57 ja 71 (tai tarvittaessa enintään ± 3 päivää ennen tai jälkeen suunniteltua päivämäärää). .
Biologinen: Autologinen CD1c(BDCA-1)+ /CD141(BDCA-3)+ myDC
Autologiset CD1c(BDCA-1)+/CD141(BDCA-3)+ myDC:t eristetään leukafereesistä saatavista PBMC-soluista. Nämä ruiskutetaan viereiseen aivokudokseen kasvaimen poiston jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 30 viikkoa
Arvioi potilaiden eloonjääminen, joilla ei ole vahvistettua kasvainta.
jopa 30 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
Arvioi elossa olevien potilaiden eloonjääminen.
keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitair Ziekenhuis Brussel

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 17. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 17. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-BN-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Ipilimumabi (YervoyTM, 50 mg/10 ml liuos)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa