TKI未治療EGFR変異非小細胞肺癌におけるEGF816とゲフィチニブの研究

包含基準:

• 参加者は、非小細胞肺がん（NSCLC）の病理学的に確認された診断を受けている必要があります。
• 参加者は進行した疾患を持っている必要があります-ステージIVの疾患、決定的な集学的治療の影響を受けないステージIIIBの疾患、またはステージI〜IIIの疾患の以前の診断後の再発性疾患。 すべての病期分類は、米国がん合同委員会 (AJCC)/IASLC 第 7 版提案の病期分類基準による
• EGFR感作変異は、腫瘍組織で検出されなければなりません。 具体的には、最も一般的な変異、エクソン 19 の欠失、またはエクソン 21 の L858R 変異を有する患者が適格です。 その他の EGFR 感作変異は、主任研究者との協議後に適格となる場合があります。 患者は、CLIA 認定の組織または血漿ベースのアッセイによって検出された活性化 EGFR 変異に基づいて研究に登録される場合がありますが、研究スクリーニング中に必須の腫瘍生検を受ける必要があります。
• RECIST 1.1に従って、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 6 人の患者安全性実行コホートの患者は、転移状況で以前に EGFR TKI を持っていた可能性がありますが (外部の病院で初期治療を開始した患者を考慮に入れるため)、治療期間は 3 か月未満である必要があります。 最初の 6 人の患者の安全性の慣らし運転の後、転移状況での以前の EGFR TKI 治療は許可されません。 アジュバント設定で与えられたEGFR TKI（つまり、投与時に測定可能な疾患がない）は、被験者が登録時に少なくとも6か月間EGFR TKI療法を中止していれば許容されます。
• 患者は、転移状況での化学療法または免疫療法の前のラインが 1 つしか受けていない可能性があります。 最後の化学療法/免疫療法の投与からプロトコル治療の開始まで少なくとも14日が経過している必要があり、患者はこれらの薬剤のいずれかの副作用から回復している必要があります。
• 患者は HBV のスクリーニングを受ける必要があります。 HBsAg 陽性または HBV-DNA 陽性の患者は、試験治療の 1 回目の投与の 1～2 週間前に抗ウイルス療法を喜んで受け、それが可能でなければなりません。 患者の追加の管理は、必要に応じて、HBV の管理の専門知識を持つ医師によって提供されます。 -患者は、C型肝炎抗体（HCV-Ab）が陰性またはHCV-Abが陽性である必要がありますが、HCV-RNAのレベルは検出されません。 注: 検出可能な HCV-RNA を有する患者は、研究に適格ではありません。
• 患者は、市販のゲフィチニブの保険承認を受けているか、支払う意思がある必要があります。
• 年齢 >/= 18 歳。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 12週間以上の平均余命。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL

  • 総ビリルビン >1.5 x 正常上限 (ULN)

    *ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン>3.0 x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関の正常上限値。既知の肝転移ASTおよび/またはALT > 5x ULNを有する患者の場合
  • -クレアチニン≤1.5×正常の制度的上限

• 発達中のヒト胎児に対する EGF816 とゲフィチニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究中および研究治療を中止してから 3 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • 男性パートナー: 男性の不妊手術 (スクリーニングの少なくとも 6 か月前)。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):
  • A. 避妊のための経口、注射または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性 (失敗率 < 1%) を有する他の形態のホルモン避妊法の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
  • B. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の留置
  • C. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
  • D. 経口避妊薬を使用している場合、女性は試験治療を受ける前に最低 30 日間、同じピルで安定している必要があります。
  • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
  • 性的に活発な男性は、薬物使用中の性交時および治療中止後 3 か月間はコンドームを使用することに同意する必要があります。男性はこの時期に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。

除外基準:

• -臨床的に活動性または症候性の間質性肺疾患または間質性肺炎（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）の参加者、および臨床的に重要な間質性肺疾患または放射線肺炎の病歴のある患者。
• -臨床的に症候性の脳転移または軟髄膜疾患を有する患者。 患者は、研究治療の2週間前から安定した用量で投与されており、臨床的に無症候性である場合、脳転移を制御するために安定した用量のコルチコステロイドを投与されている可能性があります。
• 治療開始から4週間以内に肺野への放射線照射を受けた患者。 放射線照射野が肺を含む胸椎、肋骨、またはその他の部位への緩和放射線を受ける患者の場合、放射線は治療開始の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 他のすべての部位へのすべての緩和放射線については、治療開始前に少なくとも 7 日間経過している必要があります。 治癒を目的とした放射線照射から少なくとも 6 か月が経過している必要があります。
• -治験薬を開始する前の2週間以内に大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者。 ビデオ補助胸部手術 (VATS) および縦隔鏡検査は大手術としてカウントされず、患者は処置の 1 週間以上後に研究に登録することができます。
• -スクリーニング期間中、治療過程の2〜3週間、および進行時に研究のために生検を受けることができない、または受けたくない患者。
• 2 番目の、臨床的に活動性のあるがんの患者。 治癒目的で治療された、および/または現在活動していない二次がんの患者は許可されます。
• 骨髄または固形臓器移植を受けた患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴（HIV検査は必須ではありません）。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。 以前に治験薬で治療された患者は、治療を開始する前に、少なくとも 1 週間または 5 半減期のいずれか長い方のウォッシュアウト期間を完了する必要があります。
• -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイド使用を受けている患者。ただし、脳転移を制御するためのステロイド、局所または吸入ステロイド、または局所注射によるステロイドを除く。

• 次のような臨床的に重要な制御されていない心血管疾患の患者：

  • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
  • -記録されたうっ血性心不全の病歴を持つ患者（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 末梢血管疾患
  • -収縮期血圧（SBP）≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hgとして定義される制御されていない高血圧の患者、降圧薬の有無にかかわらず。 -降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されています
  • 心室性不整脈
  • 上室性および結節性不整脈は投薬で制御されていません
  • 薬でコントロールできないその他の心不整脈
  • -スクリーニングECGでフリデリシア補正（QTcF）を使用して補正されたQT（QTc）≧450ミリ秒（男性患者）または≧460ミリ秒（女性患者）の患者（トリプリケートECGを使用）
  • 先天性QT延長症候群の病歴またはトルサード・ド・ポアントの病歴のある患者
• -EGF816またはゲフィチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• 錠剤やカプセルを飲み込めない、飲みたくない。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 発育中の胎児に対するEGF816およびゲフィチニブの影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 EGF816またはゲフィチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がEGF816およびゲフィチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。