- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03292133
Un estudio de EGF816 y Gefitinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR sin tratamiento previo con TKI
Un estudio de fase 2 de EGF816 y gefitinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR sin tratamiento previo con TKI
Este estudio de investigación está estudiando una combinación de medicamentos como un posible tratamiento para el cáncer de pulmón con mutación positiva de EGFR.
Los medicamentos involucrados en este estudio son:
- EGF816
- Gefitinib
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de un fármaco en investigación para saber si el fármaco funciona en el tratamiento de una enfermedad o población de pacientes específica. "En investigación" significa que el fármaco o los fármacos están en estudio y no han sido aprobados juntos para los pacientes.
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) aprobó el gefitinib como una opción de tratamiento para el cáncer de pulmón con mutación positiva de EGFR.
La FDA no ha aprobado EGF816 como tratamiento para ninguna enfermedad en este momento.
En este estudio de investigación, los investigadores estudian la seguridad y la eficacia de la combinación de los fármacos del estudio EGF816 y gefitinib.
Tanto EGF816 como gefitinib son inhibidores que se dirigen a una mutación específica en el cáncer y pueden detener el crecimiento y la multiplicación de los tumores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
- Los participantes deben tener una enfermedad avanzada, ya sea enfermedad en estadio IV, enfermedad en estadio IIIB no susceptible de terapia multimodal definitiva o enfermedad recurrente después de un diagnóstico previo de enfermedad en estadio I-III. Toda la estadificación se realiza a través de los criterios de estadificación propuestos para la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC)/IASLC
- Debe detectarse una mutación sensibilizadora de EGFR en el tejido tumoral. Específicamente, los pacientes que albergan las mutaciones más comunes, deleciones en el exón 19 o la mutación L858R en el exón 21, son elegibles. Otras mutaciones sensibilizantes de EGFR pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio en función de una mutación activadora de EGFR detectada mediante un ensayo basado en plasma o tejido certificado por CLIA, pero se les solicitará que se sometan a una biopsia tumoral obligatoria durante la selección del estudio.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
- Los pacientes en la cohorte de preinclusión de seguridad de seis pacientes pueden haber tenido un TKI de EGFR anterior en el entorno metastásico (para permitir que los pacientes comenzaran la terapia inicial en un hospital externo), pero la duración del tratamiento debe haber sido inferior a tres meses. Después de la prueba inicial de seguridad de seis pacientes, no se permite ninguna terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR en el entorno metastásico. Se permite un TKI de EGFR administrado en el entorno adyuvante (es decir, sin enfermedad medible en el momento de la administración) siempre que el sujeto no haya recibido tratamiento con TKI de EGFR durante al menos seis meses en el momento de la inscripción.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido más de una línea previa de quimioterapia o inmunoterapia en el entorno metastásico. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la última administración de quimio/inmunoterapia hasta el inicio del tratamiento del protocolo y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios de cualquiera de estos agentes.
- Los pacientes deben ser examinados para el VHB. Los pacientes que son HBsAg positivos o HBV-DNA positivos deben estar dispuestos y ser capaces de tomar terapia antiviral 1-2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuar con la terapia antiviral durante al menos 4 semanas después de la última dosis de EGF816. Si fuera necesario, un médico con experiencia en el manejo del VHB proporcionaría un manejo adicional de los pacientes. Los pacientes deben tener anticuerpos contra la hepatitis C negativos (HCV-Ab) o HCV-Ab positivos pero un nivel indetectable de HCV-RNA. Nota: los pacientes con ARN-VHC detectable no son elegibles para el estudio.
- Los pacientes deben recibir la aprobación del seguro o estar dispuestos a pagar por el gefitinib comercial.
- Edad >/= 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
- Esperanza de vida de más de 12 semanas.
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Leucocitos ≥3.000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
- Plaquetas ≥100.000/mcL
Bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (LSN)
*Para pacientes con síndrome de Gilbert bilirrubina total >3,0 x LSN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de la normalidad; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas AST y/o ALT > 5x LSN
- Creatinina ≤1,5 × límite superior institucional de la normalidad
Se desconocen los efectos de EGF816 y gefitinib en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:
- Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posovulatorios) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
- Pareja masculina: esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
- Combinación de cualquiera de los dos de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):
- A. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
- B. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- C. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
- D. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 30 días antes de tomar el tratamiento del estudio.
- Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
- Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la droga y durante 3 meses después de suspender el tratamiento; los hombres no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
Criterio de exclusión:
- Participantes con enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa o sintomática o neumonitis intersticial (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica) y pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis por radiación.
- Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes pueden recibir una dosis estable de corticosteroides para controlar las metástasis cerebrales si han recibido una dosis estable durante dos semanas antes del tratamiento del estudio y están clínicamente asintomáticos.
- Pacientes que hayan recibido radiación en los campos pulmonares dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento. Para los pacientes que reciben radiación paliativa en las vértebras torácicas, las costillas u otros sitios donde el campo de radiación incluye los pulmones, la radiación debe completarse al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento. Para toda radiación paliativa a todos los demás sitios, deben haber transcurrido al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento. Deben haber transcurrido al menos seis meses desde la radiación administrada con intención curativa.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes podrán inscribirse en el estudio ≥1 semana después del procedimiento.
- Pacientes que no pueden o no quieren someterse a una biopsia para investigación durante el período de selección, 2 a 3 semanas en el curso de la terapia y en el momento de la progresión.
- Pacientes con un segundo cáncer clínicamente activo. Se permiten pacientes con segundos cánceres que hayan sido tratados con intención curativa y/o se encuentren actualmente inactivos.
- Pacientes que han sido sometidos a un trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
- Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria).
- Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación. Los pacientes tratados previamente con agentes en investigación deben completar un período de lavado de al menos una semana o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de comenzar el tratamiento.
- Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides, excepto aquellos que reciben esteroides para controlar metástasis cerebrales, aquellos que reciben esteroides tópicos o inhalados, o esteroides administrados mediante inyección local.
Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa, como:
- Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
- Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
- Enfermedad vascular periférica
- Pacientes con hipertensión no controlada definida como Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección.
- Arritmias ventriculares
- Arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación
- Otras arritmias cardíacas no controladas con medicación
- Pacientes con QT corregido (QTc) ≥450 ms (pacientes masculinos) o ≥460 ms (pacientes femeninas) usando la corrección de Fridericia (QTcF) en el ECG de detección (usando ECG por triplicado)
- Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo congénito o antecedentes de torsade de pointes
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a EGF816 o gefitinib.
- Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una lista actualizada con frecuencia, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
- No puede o no quiere tragar tabletas o cápsulas.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de EGF816 y gefitinib en un feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con EGF816 o gefitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con EGF816 y gefitinib.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: EGF816 + Gefitinib
|
EGF816 es un inhibidor que se dirige a una mutación específica en el cáncer y puede detener el crecimiento y la multiplicación de los tumores.
Gefitinib es un inhibidor que se dirige a una mutación específica en el cáncer y puede detener el crecimiento y la multiplicación de los tumores.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión a los 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
|
El número de participantes que están libres de progresión objetiva de la enfermedad o muerte a los 9 meses. La progresión se evalúa utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas). |
9 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
|
El número de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La respuesta se evalúa utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Todas las CR y PR deben confirmarse mediante una segunda evaluación no antes de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. |
2 años
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte.
La supervivencia global se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
|
2 años
|
Seguridad y tolerabilidad de la combinación EGF816/gefitinib (Resumen de los eventos adversos experimentados por los participantes del estudio evaluados por CTCAE v4)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Resumen de los eventos adversos experimentados por los participantes del estudio según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zofia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Gefitinib
- Nazartinib
Otros números de identificación del estudio
- 17-291
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de pulmón
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos
-
Rabin Medical CenterReclutamiento
Ensayos clínicos sobre EGF816
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEspaña, Canadá, Alemania, Corea, república de, Taiwán, Estados Unidos, Japón, Países Bajos, Singapur
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasCanadá, España, Australia, Singapur, Alemania, Italia, Corea, república de, Noruega, Taiwán, Estados Unidos, Francia
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamientoCáncer de pulmón avanzado no pequeño con mutación de EGFR (NSCLC), NSCLC con mutación KRAS G12, cáncer de células escamosas de esófago (SCC), SCC de cabeza/cuello, melanomaPaíses Bajos, Corea, república de, España, Taiwán, Japón, Italia, Canadá, Estados Unidos, Singapur
-
University of CologneTerminadoNeoplasias BronquialesEspaña, Alemania
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasEspaña, Singapur, Alemania, Suiza, Australia, Francia, Italia, Estados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsActivo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFRTaiwán, Alemania, Canadá, Italia, Singapur, Hong Kong
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamientoTumores sólidos avanzados que dependen de cMETAlemania, Corea, república de, Bélgica, Italia, Singapur, Estados Unidos, Dinamarca, España, Francia, Canadá
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer colorrectal, cáncer de mama triple negativo, NSCLC - adenocarcinomaEstados Unidos, Francia, Taiwán, Canadá, Italia, Singapur, Bélgica, España, Israel