TKI-naive EGFR-돌연변이 비소세포폐암에서 EGF816과 Gefitinib에 대한 연구

포함 기준:

• 참가자는 비소세포폐암(NSCLC)의 병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 진행성 질환이 있어야 합니다. IV기 질환, 확정적인 다중 양식 요법이 적용되지 않는 IIIB기 질환 또는 I-III기 질환의 사전 진단 후 재발성 질환이 있어야 합니다. 모든 병기는 American Joint Committee on Cancer(AJCC)/IASLC 7판 제안 병기 기준을 통해 이루어집니다.
• EGFR 민감화 돌연변이는 종양 조직에서 검출되어야 합니다. 특히, 가장 흔한 돌연변이, 엑손 19의 결실 또는 엑손 21의 L858R 돌연변이가 있는 환자가 적합합니다. 다른 EGFR 감작 돌연변이는 주임 조사자와 논의한 후 적합할 수 있습니다. 환자는 CLIA 인증 조직 또는 혈장 기반 분석으로 검출된 활성화 EGFR 돌연변이를 기반으로 연구에 등록할 수 있지만 연구 스크리닝 동안 의무적인 종양 생검을 받아야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 6명의 환자 안전 런인 코호트의 환자는 전이성 환경에서 이전에 EGFR TKI를 받았을 수 있지만(외부 병원에서 초기 치료를 시작한 환자를 허용하기 위해) 치료 기간은 3개월 미만이어야 합니다. 초기 6명의 환자 안전 시험 후, 전이성 설정에서 이전 EGFR TKI 요법은 허용되지 않습니다. 보조 환경에서 제공되는 EGFR TKI(즉, 투여 시점에 측정 가능한 질병이 없음)는 피험자가 등록 시점에서 최소 6개월 동안 EGFR TKI 요법을 중단한 경우 허용됩니다.
• 환자는 전이성 환경에서 화학 요법 또는 면역 요법의 이전 라인이 하나 이하일 수 있습니다. 마지막 화학/면역 요법 투여로부터 프로토콜 치료 시작까지 최소 14일이 경과해야 하며, 환자는 이러한 약제의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 HBV 검사를 받아야 합니다. HBsAg 양성 또는 HBV-DNA 양성인 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 1-2주 전에 항바이러스 요법을 받을 의향과 능력이 있어야 하며 EGF816의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 항바이러스 요법을 계속해야 합니다. 환자의 추가 관리는 필요한 경우 HBV 관리에 대한 전문 지식을 갖춘 의사가 제공합니다. 환자는 C형 간염 항체(HCV-Ab) 음성이거나 HCV-Ab 양성이지만 HCV-RNA 수준이 검출되지 않아야 합니다. 참고: 검출 가능한 HCV-RNA가 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 환자는 상업용 게피티닙에 대해 보험 승인을 받거나 지불할 의사가 있어야 합니다.
• 나이 >/= 18세.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 12주 이상의 기대 수명.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL

  • 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN)

    *길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 >3.0 x ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한; 간 전이가 알려진 환자의 경우 AST 및/또는 ALT > 5x ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5 × 제도적 정상 상한

• 발달중인 인간 태아에 대한 EGF816 및 게피티닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 열 증상, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너: 남성 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):
  • A. 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임과 같이 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 다른 형태의 호르몬 피임법의 사용.
  • B. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • C. 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
  • D. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 30일 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
  • 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남자는 이 기간에 아이를 낳아서는 안 된다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

• 임상적으로 활성이거나 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)이 있는 참가자 및 임상적으로 유의한 간질성 폐질환 또는 방사선성 폐렴의 병력이 있는 환자.
• 임상적으로 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자. 환자가 연구 치료 전 2주 동안 안정적인 용량을 사용했고 임상적으로 무증상인 경우 뇌 전이를 조절하기 위해 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 치료 시작 후 4주 이내에 폐 필드에 방사선을 받은 환자. 흉추, 늑골 또는 방사선장이 폐를 포함하는 기타 부위에 완화 방사선을 받는 환자의 경우 치료를 시작하기 최소 2주 전에 방사선을 완료해야 합니다. 다른 모든 부위에 대한 모든 완화 방사선의 경우 치료를 시작하기 전에 최소 7일이 경과해야 합니다. 치료 목적으로 방사선을 받은 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내)을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자. 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 주요 수술로 간주되지 않으며 환자는 시술 후 ≥1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 기간, 치료 과정 시작 2-3주 및 진행 시점에 연구를 위한 생검을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 환자.
• 임상적으로 활성인 두 번째 암 환자. 치료 목적으로 치료를 받았거나 현재 비활성 상태인 2차 암 환자는 허용됩니다.
• 골수 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력(HIV 검사는 의무 사항이 아님).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자. 이전에 시험용 제제로 치료받은 환자는 치료를 시작하기 전에 최소 1주 또는 5개의 반감기 중 더 긴 휴약 기간을 완료해야 합니다.
• 면역억제제를 병용하거나 만성 코르티코스테로이드를 사용하는 환자. 단, 뇌 전이를 조절하기 위해 스테로이드를 사용하는 환자, 국소 또는 흡입 스테로이드를 사용하는 환자 또는 국소 주사를 통해 스테로이드를 투여하는 환자는 제외됩니다.

• 다음과 같이 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 환자:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력이 있는 환자(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 말초 혈관 질환
  • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 환자(항고혈압제 사용 또는 사용 안 함). 항고혈압제(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
  • 심실 부정맥
  • 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
  • 스크리닝 ECG(삼중 ECG 사용)에서 Fridericia 보정(QTcF)을 사용하여 교정된 QT(QTc) ≥450ms(남성 환자) 또는 ≥460ms(여성 환자)인 환자
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsade de pointes의 병력이 있는 환자
• EGF816 또는 게피티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 정제나 캡슐을 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 태아 발달에 대한 EGF816 및 제피티닙의 효과가 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 EGF816 또는 제피티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 EGF816 및 제피티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.