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自己抗体 TS-HDS および FGFR3 による小繊維神経障害に対する IVIg

2023年8月20日 更新者：Christopher Gibbons, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center

TS-HDSおよびFGFR3に対する自己抗体に関連する小繊維神経障害患者における静脈内免疫グロブリン療法の二重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、適切な患者における免疫グロブリン (IVIG) による小繊維神経障害の選択的治療の理論的根拠を開発することです。

研究者らは、神経細胞抗原 (TS-HDS および FGFR3) を標的とする自己抗体を持ち、(表皮内神経線維密度の皮膚生検分析による) 小線維神経障害の証拠が確認された個人は、神経線維密度と痛みの両方が改善されるという仮説を立てています。免疫グロブリン治療後。

主要エンドポイントは、神経因性疼痛の変化 (VAS 疼痛スコアによる) と表皮内神経線維密度の変化 (パンチ皮膚生検による) です。

このパイロット研究から得られたデータは、適切なスクリーニング検査により、小繊維神経障害の治療に免疫グロブリンを使用する理論的根拠を確立します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

小繊維神経障害、および大小繊維神経障害の混合には、糖尿病、ビタミン欠乏症、環境および毒性への暴露、HIV、自己免疫およびパラタンパク血症など、多くの潜在的な原因があります。

しかし、この幅広い差異にもかかわらず、小線維神経障害の症例の少なくとも 30% は特発性のままです。 したがって、障害が免疫反応によって引き起こされるという直接的な証拠なしに、小繊維神経障害にIVIGを使用する可能性への関心が高まっています. 我々は最近、再び末梢神経構造を標的とする 2 つの新規自己抗体、TS-HDS と FGFR-3 を発見しました。 TS-HDS は、ヘパリンとヘパリン硫酸のグリコシル化の二糖成分です。

TS-HDS に対する IgM レベルが上昇している患者は、C5b-9 補体沈着を伴う中型および大型の毛細血管の外側に IgM 沈着を伴う明らかな小さな線維損失を示します。 FGFR-3 は分泌型の細胞表面受容体です。 FGFR-3 の遺伝的欠陥は、軟骨無形成症やその他の骨の異常に関連しています。

TS-HDS および FGFR-3 に対する抗体は、それ以外の特発性小繊維神経障害の患者の最大 20% で検出されますが、小繊維神経障害のない患者ではまれです。

Levine 博士 (このプロジェクトの共同研究者) は最近、6 か月間 2 gm/kg/月の IVIG で治療された TS-HDS または FGFR-3 に対する自己抗体レベルの上昇に関連する小さな繊維の 3 例を提示しました。 . 彼は、表皮内神経線維密度の皮膚生検と、ベースライン時および治療の6か月後の患者の自己申告による痛みのスコアを調べました。 3 例すべてで、疼痛スコアの著しい改善が見られました。 痛みの平均軽減は 54% でした。 さらに、6 か月の治療後、表皮内神経線維密度 (IENFD) が明らかに増加しました。 治療前の IENFD は、ふくらはぎで 1.6、1.7、および 2.4 でした。 6 か月の治療後、IENFD はそれぞれ 8.4、5.7、3.3 でした (これらは、神経線維密度の臨床的に有意な改善です。

研究者らは、これらの事例は、TS-HDS および FGFR-3 抗体が、免疫介在性で IVIG に反応する可能性のある SFN 患者群のマーカーである可能性があることを示唆していると考えています。 (この症例シリーズは、2017 年の米国神経学会でポスターとして発表されました)

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 免疫染色としてPGP 9.5を使用した皮膚生検で見られる表皮内神経線維密度の減少によって証明されるように、臨床的に明らかで生検で証明された純粋な小線維神経障害を有する患者。
  2. -患者はVASスケールで4/10以上のベースライン疼痛スコアを持っている必要があります
  3. 患者は、セントルイスのワシントン大学のアラン・ペストロン博士の研究室で測定された TS-HDS または FFR3 に対する自己抗体の力価が上昇していなければなりません。

除外基準:

  1. 自己抗体力価の上昇以外に、小線維神経障害の既知の原因がある。 たとえば、糖尿病、HIV、シェーグレン、ビタミン欠乏症などの患者。
  2. -医師による患者の十分な評価を妨げるSFN以外の一般化された重度の筋骨格状態の患者
  3. 心不全 (ニューヨーク心臓協会 III/IV)、心筋症、治療を必要とする重大な不整脈、不安定または進行した虚血性心疾患)。
  4. 重度の肝疾患 (ALAT 3x > 正常値)。
  5. 重度の腎疾患 (クレアチニン 1.5x > 正常値)。
  6. -既知のB型肝炎、C型肝炎またはHIV感染。
  7. -ベースライン訪問前の昨年以内に深部静脈血栓症（DVT）の病歴がある患者またはこれまでに肺塞栓症;塞栓症または深部静脈血栓症にかかりやすい患者。
  8. 体格指数 (BMI) ≥40 kg/m2。
  9. 症状や影響がタンパク質の異化作用や IgG の利用を変化させる可能性のある病状 (例: タンパク喪失性腸疾患、ネフローゼ症候群）。
  10. -IgAに対する抗体を伴う既知のIgA欠損症。
  11. -免疫グロブリン、血液または血漿由来製品、またはガミュネックスの成分に対する過敏症、アナフィラキシーまたは重度の全身反応の病歴。
  12. -既知の血液過粘稠度、またはその他の凝固亢進状態。
  13. -登録前6か月以内のIgG製品の使用。
  14. -登録前3か月以内の他の血液または血漿由来製品の使用。
  15. -登録前の過去5年以内に薬物またはアルコール乱用の病歴がある患者。
  16. -研究プロトコルを理解または遵守できない、または望まない患者
  17. -登録前3か月以内に治験治療を伴う別の介入臨床研究に参加する。
  18. 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性、または妊娠中に効果的な避妊法（インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど）を使用したくない女性勉強。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：0.9% 塩化ナトリウム
この研究には、合計20人の個人が含まれます。 被験者は、治療またはプラセボに均等に無作為化されます。 プラセボは、2 日間にわたって 1 日あたり 0.9% の塩化ナトリウムで構成されます。 その後、0.9% 塩化ナトリウムを 3 週間ごとに 1 日かけて、合計 6 回の治療を行います。 プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、IVIG に無作為に割り付けられた場合と同じボリュームを受け取ります (つまり、2gm/kg で IVIG を受け取ったかのように) 末梢 IV ラインを介して。
薬：0.9% 塩化ナトリウム
塩化ナトリウム（生理食塩水とも呼ばれます）は、塩化ナトリウムまたは塩と滅菌水の溶液です。
他の名前：
  • 生理食塩水
実験的：静脈内免疫グロブリン
この研究には、合計20人の個人が含まれます。 被験者は、治療またはプラセボに均等に無作為化されます。 治療は、IVIG を 2 日間にわたって 2 グラム/kg の初期用量で投与し、その後 3 週間ごとに 1 グラム/kg を 1 日にわたって投与し、合計 6 回の治療を行います。
薬：静脈内免疫グロブリン
Gamunex-C [免疫グロブリン注射液 (ヒト) 10% カプリル酸/クロマトグラフィー精製] は、ヒト免疫グロブリンタンパク質の無菌溶液です。
他の名前：
  • Gamunex-C リキッド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
来院 1 と来院 8 の間の神経線維密度の変化。
時間枠：訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。

来院1回目と来院8回目の表皮内神経線維密度の差を測定します。

表皮内神経線維密度は、1 ミリメートルあたりの神経線維の数の定量的尺度です。 結果は、来院 8 で測定された神経線維の数から来院 1 で測定された神経線維の数を引いたものになります。 正の値は神経線維密度が増加したこと (より良い結果) を示し、負の値は神経線維密度が減少した (より悪い結果) を示します。
訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
来院 1 と来院 8 の間の神経因性疼痛の重症度の変化。
時間枠：訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。

痛みのビジュアル アナログ スケール (VAS) により、神経因性疼痛の定量化が可能になります。

VAS 疼痛スケールは、0 (痛みなし) から 10 (考えられる最悪の痛み) までの範囲の線を表します。 スケールは 0 ～ 10 の範囲の序数です。

来院 1 と来院 8 の間の痛みの差 (来院 8 で測定された痛みを来院 1 のスコアから差し引いたもの) が範囲です。 正の値は痛みの増加 (転帰の悪化) を示し、負の値は痛みの改善 (転帰の改善) を示します。
訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。
2) 来院 1 と 8 の間の、治療群とプラセボ群間の定量化されたユタ早期神経障害検査スコア間の変化の差。
時間枠：訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。

ユタ早期神経障害スケール (UENS) は、特に初期の小線維感覚神経障害を検出および定量化し、感覚の重症度および分布における軽度の変化を認識するために開発されました。

UENS スケールの範囲は 0 (神経障害なし) から 42 (重度の小線維神経障害) です。 結果の尺度は、訪問 8 の UENS スコアから訪問 1 の UENS スコアを引いたものです。 2 つのスコアの差は、神経障害の重症度の変化を示します。 正の値は、研究の過程で神経障害が悪化したことを示し、負の値は、神経障害が研究の過程で改善したことを示します。
訪問 1 (時間ゼロ) と訪問 8 (訪問 1 から 22 ～ 27 週間後の訪問時間の範囲)、つまり研究の合計 22 ～ 27 週間 (この範囲は、何らかの矛盾があるにもかかわらず最終フォローアップを確実に完了するために提供されています)旅行や休暇）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Beth Israel Deaconess Medical Center

協力者

Phoenix Neurological Associates, LTD

捜査官

  • 主任研究者：Christopher Gibbons, MD、Beth Israel Deaconess Medical Cednter

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月1日

一次修了 (実際)

2022年2月1日

研究の完了 (実際)

2022年2月1日

試験登録日

最初に提出

2018年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月16日

最初の投稿 (実際)

2018年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月20日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2017P000592

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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