Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IVIg kisrostos neuropátiára TS-HDS és FGFR3 autoantitestekkel

2023. augusztus 20. frissítette: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat intravénás immunglobulin-terápiára TS-HDS és FGFR3 elleni autoantitestekkel összefüggő kisrostos neuropátiában szenvedő betegeknél

A tanulmány célja, hogy indoklást dolgozzon ki a kis rostos neuropátia immunglobulinnal (IVIG) történő szelektív kezelésére a megfelelő betegekben.

A kutatók azt feltételezik, hogy a neuronális antigéneket (TS-HDS és FGFR3) megcélzó autoantitestekkel (TS-HDS és FGFR3) és a kis rost neuropátiájának megerősített bizonyítékaival (az intraepidermális idegrostsűrűség bőrbiopsziás elemzésével) rendelkező egyéneknél javulni fog az idegrostok sűrűsége és a fájdalom is. immunglobulin kezelés után.

A társ-elsődleges végpontok a neuropátiás fájdalom változása (VAS fájdalompontszám alapján) és az intraepidermális idegrostsűrűség változása (bőrbiopsziával).

Az ebből a kísérleti tanulmányból nyert adatok megfelelő szűrővizsgálattal megalapozzák az immunglobulinok kis rostos neuropátia kezelésére való alkalmazását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kisrostos neuropátiáknak, valamint a vegyes kis- és nagyrostos neuropátiáknak számos lehetséges oka lehet, beleértve a cukorbetegséget, a vitaminhiányt, a környezeti és toxikus expozíciót, a HIV-t, az autoimmun és paraproteinémiákat.

Ennek ellenére a nagy eltérés ellenére a kisrostos neuropátiák legalább 30%-a idiopátiás marad. Ezért egyre nagyobb az érdeklődés az IVIG alkalmazásának lehetőségei iránt kisrostos neuropátiában anélkül, hogy közvetlen bizonyíték lenne arra, hogy a rendellenességet immunreakciók okozzák. Nemrég fedeztünk fel két új autoantitestet, a TS-HDS-t és az FGFR-3-at, amelyek ismét a perifériás idegi struktúrát célozzák. A TS-HDS a heparin és a heparin-szulfát glikozilációjának diszacharid komponense.

A TS-HDS elleni emelkedett IgM-szintű betegeknél egyértelmű kis rostveszteség mutatkozik, a közepes és nagyobb méretű, C5b-9 komplement lerakódásokkal rendelkező kapillárisok külső oldalán IgM-lerakódásokkal. Az FGFR-3 egy szekretált sejtfelszíni receptor; az FGFR-3 genetikai hibái az achrondroplasiához és más csontrendellenességekhez kapcsolódnak.

A TS-HDS és FGFR-3 elleni antitestek az egyébként idiopátiás kisrostos neuropátiában szenvedő betegek akár 20%-ában is kimutathatók, de ritka azoknál a betegeknél, akiknél nincs kisrostos neuropátia.

Dr. Levine (a projekt társkutatója) a közelmúltban bemutatott 3 olyan esetet, amikor a kis rostok emelkedtek a TS-HDS vagy FGFR-3 elleni autoantitestek szintjével, akiket IVIG-vel kezeltek 2 g/kg/hó 6 hónapon keresztül. . Megvizsgálta a bőrbiopsziákból az intraepidermális idegrostsűrűséget és a páciens saját bevallása szerinti fájdalompontszámait a kiinduláskor és hat hónapos kezelés után. Mind a 3 esetben jelentős javulást mutatott a fájdalom pontszáma. A fájdalom átlagos csökkenése 54% volt. Ezen túlmenően, 6 hónapos kezelés után egyértelműen megnőtt az intraepidermális idegrost-sűrűség (IENFD). A kezelés előtti IENFD 1,6, 1,7 és 2,4 volt a borjúnál. 6 hónapos kezelés után az IENFD 8,4, 5,7, 3,3 volt (ezek klinikailag szignifikáns javulást mutatnak az idegrost-sűrűségben.

A kutatók úgy vélik, hogy ezek az anekdotikus esetek arra utalnak, hogy a TS-HDS és FGFR-3 antitestek markerei lehetnek az SFN-betegek egy csoportjának, akik immunmediált, és reagálhatnak az IVIG-re. (Ezt az esetsorozatot poszterként mutatták be az Amerikai Neurológiai Akadémia találkozóján 2017-ben)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Klinikailag nyilvánvaló és biopsziával igazolt tiszta kisrostos neuropátiában szenvedő beteg, amelyet a PGP 9.5-öt immunfestésként alkalmazó bőrbiopszián észlelt csökkent intraepidermális idegrostsűrűség bizonyít.
  2. A betegek kiindulási fájdalompontszámának VAS-skálán nagyobbnak vagy 4/10-nek kell lennie
  3. A betegeknek megemelkedett TS-HDS- vagy FFR3-antitest-titerekkel kell rendelkezniük, Dr. Alan Pestronk laboratóriumában, a St Louis-i Washington Egyetemen mérve.

Kizárási kritériumok:

  1. A kisrostos neuropátia bármely egyéb ismert oka, kivéve az autoantitestek emelkedett titereinek jelenlétét. Például cukorbetegek, HIV, Sjogrens, vitaminhiány stb.
  2. Az SFN-től eltérő, generalizált, súlyos mozgásszervi betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt az orvos nem tudja megfelelően értékelni a beteg állapotát
  3. Szívelégtelenség (New York Heart Association III/IV), kardiomiopátia, kezelést igénylő jelentős szívritmuszavar, instabil vagy előrehaladott ischaemiás szívbetegség).
  4. Súlyos májbetegség (ALAT 3x > normál érték).
  5. Súlyos vesebetegség (kreatinin 1,5x > normál érték).
  6. Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés.
  7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis (DVT) szerepel a kiindulási vizit vagy valaha tüdőembólia előtti utolsó egy évben; embóliára vagy mélyvénás trombózisra hajlamos betegek.
  8. Testtömegindex (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek tünetei és hatásai megváltoztathatják a fehérjekatabolizmust és/vagy az IgG-felhasználást (pl. fehérjevesztő enteropathiák, nefrotikus szindróma).
  10. Ismert IgA-hiány IgA elleni antitestekkel.
  11. Túlérzékenység, anafilaxia vagy súlyos szisztémás válasz a kórtörténetben immunglobulinra, vérből vagy plazmából származó termékekre vagy a Gamunex bármely összetevőjére.
  12. A vér ismert hiperviszkozitása vagy más hiperkoagulálható állapotok.
  13. IgG termékek használata a beiratkozást megelőző hat hónapon belül.
  14. Más vérből vagy plazmából származó termékek használata a beiratkozást megelőző három hónapon belül.
  15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal visszaéltek a felvételt megelőző öt évben.
  16. Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarják megérteni vagy betartani a vizsgálati protokollt
  17. Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel vizsgálati kezeléssel a beiratkozást megelőző három hónapon belül.
  18. Olyan nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek, vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert (például implantátumot, injekciós, kombinált orális fogamzásgátlót, egyes méhen belüli eszközöket (IUD), szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner) alkalmazni. tanulmány.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: 0,9% nátrium-klorid
A tanulmányban összesen 20 személy vesz részt. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a kezelésre vagy a placebóra. A placebo napi 0,9%-os nátrium-kloridot tartalmaz 2 napon keresztül. Ezt követi 0,9%-os nátrium-klorid 1 napon keresztül, 3 hetente, összesen 6 kezelésig. Azok a résztvevők, akiket placebóra randomizáltak, ugyanazt a mennyiséget kapják, mint ha IVIG-re randomizálnák őket (azaz mintha 2 g/kg IVIG-t kapnának) egy perifériás intravénás vonalon keresztül.
Drog: 0,9% nátrium-klorid
A nátrium-klorid (más néven sóoldat) nátrium-klorid vagy só és steril víz oldata.
Más nevek:
  • Sóoldat
Kísérleti: Intravénás immunglobulin
A tanulmányban összesen 20 személy vesz részt. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a kezelésre vagy a placebóra. A kezelés IVIG-ből áll, amelyet 2 gramm/ttkg kezdeti dózisban adnak be 2 napon keresztül, majd 1 gramm/ttkg-ot 1 napon keresztül, 3 hetente, összesen 6 kezelést.
Drog: Intravénás immunglobulin
A Gamunex-C [immunglobulin injekció (humán) 10% kaprilát/kromatográfiás tisztítással tisztított] humán immunglobulin fehérje steril oldata.
Más nevek:
  • Gamunex-C folyadék

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az idegrost-sűrűség változása az 1. és 8. látogatás között.
Időkeret: Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).

Megmérik az intraepidermális idegrostsűrűség különbségét az 1. és 8. vizit között.

Az intraepidermális idegrostok sűrűsége a milliméterenkénti idegrostok számának kvantitatív mértéke. Az eredmény a 8. vizitnél mért idegrostok száma mínusz az 1. vizitnél mért idegrostok száma. A pozitív érték az idegrostsűrűség növekedését jelzi (jobb eredmény), a negatív érték azt, hogy az idegrost sűrűsége csökkent (rosszabb eredmény).
Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neuropátiás fájdalom súlyosságának változása az 1. és 8. vizit között.
Időkeret: Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).

A fájdalom vizuális analóg skálája (VAS) lehetővé teszi a neuropátiás fájdalom számszerűsítését.

A VAS fájdalomskála 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (a lehető legrosszabb fájdalom) terjedő vonalat ábrázol. A skála 0-tól 10-ig terjedő sorrendű.

Az 1. vizit és a 8. vizit közötti fájdalomkülönbség (a 8. vizitnél mért fájdalom az 1. vizitnél mért pontszámból levonva) a tartomány. A pozitív értékek a fájdalom fokozódását (rosszabb eredmény), a negatív értékek a fájdalom javulását (jobb eredmény) jelzik.
Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).
2) A különbség a számszerűsített Utah-i korai neuropátia vizsgálati pontszámok, a kezelés és a placebocsoportok közötti változás között az 1. és 8. vizit között.
Időkeret: Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).

A Utah Early Neuropathia Skála (UENS) kifejezetten a korai kisrostos szenzoros neuropátia kimutatására és számszerűsítésére, valamint az érzékszervi súlyosságban és eloszlásban bekövetkező szerény változások felismerésére lett kifejlesztve.

Az UENS skála 0-tól (nincs neuropátia) 42-ig (súlyos kisrostos neuropátia) terjed. Az eredmény mértéke a 8. látogatás UENS-pontszáma mínusz az 1. látogatás UENS-pontszáma. A két pontszám különbsége a neuropátia súlyosságának változását jelzi. A pozitív érték azt jelzi, hogy a neuropátia súlyosbodott a vizsgálat során, a negatív érték azt jelzi, hogy a neuropátia javult a vizsgálat során.
Az 1. látogatás (nulla időpont) és a 8. látogatás (a látogatási idő tartománya az 1. látogatás után 22-27 hét), így összesen 22-27 hét a vizsgálatra (a tartományt annak biztosítására szolgálják, hogy a végső nyomon követés az esetleges konfliktusok ellenére is befejeződjön utazás vagy nyaralás).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Együttműködők

Phoenix Neurological Associates, LTD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017P000592

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kisszálas neuropátia

Klinikai vizsgálatok a 0,9% nátrium-klorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel