Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IVIg för småfiberneuropati med autoantikroppar TS-HDS och FGFR3

20 augusti 2023 uppdaterad av: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

En dubbelblind, placebokontrollerad studie av intravenös immunglobulinterapi hos patienter med småfiberneuropati associerad med autoantikroppar mot TS-HDS och FGFR3

Syftet med denna studie är att utveckla en motivering för selektiv behandling av småfiberneuropati med immunglobulin (IVIG) hos lämpliga patienter.

Utredarna antar att individer med autoantikroppar riktade mot neuronala antigener (TS-HDS och FGFR3) och bekräftade bevis på småfiberneuropati (genom hudbiopsianalys av intra-epidermal nervfiberdensitet) kommer att få en förbättring av både nervfiberdensitet och smärta efter behandling med immunglobulin.

De co-primära effektmåtten kommer att vara en förändring av neuropatisk smärta (genom VAS-smärtpoäng) och en förändring av intra-epidermal nervfiberdensitet (genom punch hudbiopsi).

Data som erhållits från denna pilotstudie kommer att fastställa en logik, med ett lämpligt screeningtest, för användningen av immunglobulin för behandling av småfiberneuropati.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Småfiberneuropatier, och blandade små och stora fiberneuropatier, har många potentiella orsaker inklusive diabetes, vitaminbrist, miljö- och toxisk exponering, HIV, autoimmuna och paraproteinemier.

Men trots denna stora skillnad förblir åtminstone 30% av fallen av småfiberneuropatier idiopatiska. Det finns därför ett växande intresse för möjligheten att använda IVIG vid småfiberneuropati utan direkt bevis för att sjukdomen orsakas av immunreaktioner. Vi har nyligen upptäckt två nya autoantikroppar, TS-HDS och FGFR-3, som återigen är riktade mot perifer neurala struktur. TS-HDS är en disackaridkomponent i glykosylering av heparin och heparinsulfat.

Patienter med förhöjda nivåer av IgM mot TS-HDS visar tydlig liten fiberförlust med IgM-avlagringar runt utsidan av medelstora och större kapillärer med C5b-9-komplementavlagringar. FGFR-3 är en utsöndrad cellytereceptor; genetiska defekter av FGFR-3 är kopplade till akrondroplasi och andra benavvikelser.

Antikropparna mot TS-HDS och FGFR-3 detekteras hos upp till 20 % av patienterna med annars idiopatisk småfiberneuropati, men är sällsynta hos patienter utan småfiberneuropati.

Dr Levine (en medutredare i detta projekt) presenterade nyligen 3 fall av små fibrer associerade med förhöjda nivåer av autoantikroppar mot TS-HDS eller FGFR-3 som behandlades med IVIG vid 2 g/kg/månad i 6 månader . Han undersökte hudbiopsier för intra-epidermal nervfiberdensitet och patientens självrapporterade smärtpoäng vid baslinjen och efter sex månaders terapi. Alla 3 fall visade markant förbättring av smärtpoäng. Den genomsnittliga minskningen av smärta var 54%. Dessutom var det en tydlig ökning av den intra-epidermala nervfiberdensiteten (IENFD) efter 6 månaders behandling. IENFD före behandling var 1,6, 1,7 och 2,4 vid vaden. Efter 6 månaders terapi var IENFD 8,4, 5,7 respektive 3,3 (dessa är en kliniskt signifikant förbättring av nervfiberdensiteten.

Utredarna tror att dessa anekdotiska fall tyder på att TS-HDS- och FGFR-3-antikroppar kan vara en markör för en grupp SFN-patienter som är immunförmedlade och kan svara på IVIG. (Denna fallserie presenterades som en affisch vid American Academy of Neurology-mötet 2017)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient med kliniskt påvisad och biopsibeprövad ren småfiberneuropati vilket framgår av minskad intra-epidermal nervfiberdensitet som ses på hudbiopsi med PGP 9.5 som immunfärgning.
  2. Patienterna måste ha en baslinjesmärtpoäng på en VAS-skala på större eller lika med 4/10
  3. Patienter måste ha förhöjda titrar av autoantikroppar mot TS-HDS eller FFR3 mätt i Dr Alan Pestronks labb vid Washington University i St Louis.

Exklusions kriterier:

  1. Någon annan känd orsak till småfiberneuropati förutom närvaron av de förhöjda titrarna av autoantikroppar. Till exempel patienter med diabetes, HIV, Sjögrens, Vitaminbrist mm.
  2. Patienter med generaliserade, svåra muskel- och skeletttillstånd andra än SFN som förhindrar en tillräcklig bedömning av patienten av läkaren
  3. Hjärtinsufficiens (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, betydande hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom).
  4. Allvarlig leversjukdom (ALAT 3x > normalvärde).
  5. Allvarlig njursjukdom (kreatinin 1,5x > normalt värde).
  6. Känd hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
  7. Patienter med en anamnes på djup ventrombos (DVT) under det senaste året före baslinjebesöket eller lungemboli någonsin; patienter med känslighet för emboli eller djup ventrombos.
  8. Body mass index (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Medicinska tillstånd vars symtom och effekter kan förändra proteinkatabolism och/eller IgG-användning (t. proteinförlorande enteropatier, nefrotiskt syndrom).
  10. Känd IgA-brist med antikroppar mot IgA.
  11. Historik med överkänslighet, anafylaxi eller allvarligt systemiskt svar på immunoglobulin, blod- eller plasmahärledda produkter eller någon komponent i Gamunex.
  12. Känd hyperviskositet i blodet eller andra hyperkoagulerbara tillstånd.
  13. Användning av IgG-produkter inom sex månader före registrering.
  14. Användning av andra produkter från blod eller plasma inom tre månader före registreringen.
  15. Patienter med en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste fem åren före inskrivningen.
  16. Patienter som inte kan eller vill förstå eller följa studieprotokollet
  17. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie med prövningsbehandling inom tre månader före inskrivning.
  18. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida, eller som är ovilliga att använda en effektiv preventivmetod (som implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter (spiral), sexuell abstinens eller vasektomerad partner) studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 0,9% natriumklorid
Studien kommer att omfatta totalt 20 personer. Försökspersoner kommer att randomiseras lika till behandling eller placebo. Placebo kommer att bestå av 0,9 % natriumklorid per dag under 2 dagar. Följt av 0,9 % natriumklorid under 1 dag var 3:e vecka för totalt 6 behandlingar. Deltagare som randomiseras till placebo kommer att få samma volym som de skulle få om de randomiserades till IVIG (dvs. som om de fick IVIG med 2 g/kg) genom en perifer IV-linje.
Läkemedel: 0,9% natriumklorid
Natriumklorid (även känd som saltlösning) är en lösning av natriumklorid, eller salt, och sterilt vatten.
Andra namn:
  • Salin
Experimentell: Intravenöst immunglobulin
Studien kommer att omfatta totalt 20 personer. Försökspersoner kommer att randomiseras lika till behandling eller placebo. Behandlingen kommer att bestå av IVIG administrerad med en initial dos på 2 gram/kg under 2 dagar följt av 1 gram/kg under 1 dag var tredje vecka för totalt 6 behandlingar
Läkemedel: Intravenöst immunglobulin
Gamunex-C [immunglobulininjektion (human) 10% kaprylat/kromatografirenad] är en steril lösning av humant immunglobulinprotein.
Andra namn:
  • Gamunex-C vätska

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i nervfiberdensiteten mellan besök 1 och 8.
Tidsram: Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).

Skillnaden i intra-epidermal nervfiberdensitet mellan besök 1 och 8 kommer att mätas.

Intra-epidermal nervfiberdensitet är ett kvantitativt mått på antalet nervfibrer per millimeter. Resultatet är antalet nervfibrer uppmätt vid besök 8 minus antalet nervfibrer uppmätt vid besök 1. Ett positivt värde indikerar att nervfibertätheten har ökat (ett bättre resultat), ett negativt värde indikerar att nervfibertätheten har minskat (ett sämre utfall).
Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i svårighetsgrad av neuropatisk smärta mellan besök 1 och 8.
Tidsram: Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).

Den visuella analoga skalan (VAS) av smärta möjliggör kvantifiering av neuropatisk smärta.

VAS smärtskalan visar en linje som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta möjliga smärta). Skalan är ordningsföljd från 0-10.

Skillnaden i smärta mellan besök 1 och besök 8 (smärta uppmätt vid besök 8 subtraherad från poängen vid besök 1) är intervallet. Positiva värden indikerar en ökning av smärta (sämre utfall), negativa värden indikerar en förbättring av smärta (bättre utfall).
Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).
2) Skillnaden i förändring mellan kvantifierade Utah tidig neuropati-undersökningspoäng, mellan behandlings- och placebogrupper mellan besök 1 och 8.
Tidsram: Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).

Utah Early Neuropathy Scale (UENS) utvecklades specifikt för att upptäcka och kvantifiera tidig småfibrig sensorisk neuropati och för att känna igen blygsamma förändringar i sensorisk svårighetsgrad och distribution.

UENS-skalan sträcker sig från 0 (ingen neuropati) till 42 (svår småfiberneuropati). Resultatmåttet är UENS-poängen från besök 8 minus UENS-poängen vid besök 1. Skillnaden i de två poängen indikerar förändringen i svårighetsgraden av neuropati. Ett positivt värde indikerar att neuropati har förvärrats under studiens gång, ett negativt värde indikerar att neuropati har förbättrats under studiens gång.
Besök 1 (tid noll) och besök 8 (intervall för besökstid 22-27 veckor efter besök 1), alltså totalt 22-27 veckor för studien (intervallet tillhandahålls för att säkerställa slutlig uppföljning trots eventuella konflikter med resor eller semester).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Phoenix Neurological Associates, LTD

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Första postat (Faktisk)

17 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017P000592

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Småfiberneuropati

Kliniska prövningar på 0,9% natriumklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera