Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IVIg pro neuropatii malých vláken s autoprotilátkami TS-HDS a FGFR3

20. srpna 2023 aktualizováno: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie intravenózní imunoglobulinové terapie u pacienta s neuropatií malých vláken spojenou s autoprotilátkami proti TS-HDS a FGFR3

Cílem této studie je vyvinout zdůvodnění pro selektivní léčbu neuropatie malých vláken imunoglobulinem (IVIG) u vhodných pacientů.

Výzkumníci předpokládají, že jedinci s autoprotilátkami namířenými proti neuronálním antigenům (TS-HDS a FGFR3) a potvrzeným důkazem neuropatie malých vláken (analýzou kožní biopsie hustoty intraepidermálních nervových vláken) budou mít zlepšení jak hustoty nervových vláken, tak bolesti. po léčbě imunoglobulinem.

Koprimárními cílovými body bude změna v neuropatické bolesti (podle skóre bolesti VAS) a změna v hustotě intraepidermálních nervových vláken (podle biopsie punčové kůže).

Údaje získané z této pilotní studie povedou s vhodným screeningovým testem odůvodnění pro použití imunoglobulinu k léčbě neuropatie malých vláken.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuropatie malých vláken a smíšené neuropatie malých a velkých vláken mají mnoho potenciálních příčin, včetně diabetu, nedostatku vitamínů, environmentální a toxické expozice, HIV, autoimunitních a paraproteinémií.

Navzdory tomuto širokému rozdílu však nejméně 30 % případů neuropatií malých vláken zůstává idiopatických. Roste proto zájem o možnost použití IVIG u neuropatie malých vláken bez přímého důkazu, že porucha je způsobena imunitními reakcemi. Nedávno jsme odhalili dvě nové autoprotilátky, TS-HDS a FGFR-3, které jsou opět zaměřeny na periferní neurální strukturu. TS-HDS je disacharidová složka glykosylace heparinu a heparinsulfátu.

Pacienti se zvýšenými hladinami IgM proti TS-HDS vykazují zřetelnou malou ztrátu vláken s depozity IgM na vnější straně středně velkých a větších kapilár s depozity komplementu C5b-9. FGFR-3 je secernovaný buněčný povrchový receptor; genetické defekty FGFR-3 jsou spojeny s achrondroplazií a dalšími kostními abnormalitami.

Protilátky proti TS-HDS a FGFR-3 jsou detekovány až u 20 % pacientů s jinak idiopatickou neuropatií malých vláken, ale jsou vzácné u pacientů bez neuropatie malých vláken.

Dr. Levine (spoluřešitel tohoto projektu) nedávno prezentoval 3 případy malých vláken spojených se zvýšenými hladinami autoprotilátek proti TS-HDS nebo FGFR-3, kteří byli léčeni IVIG v dávce 2 g/kg/měsíc po dobu 6 měsíců . Zkoumal kožní biopsie na hustotu intraepidermálních nervových vláken a skóre bolesti hlášené pacientem na začátku a po šesti měsících terapie. Všechny 3 případy vykazovaly výrazné zlepšení skóre bolesti. Průměrné snížení bolesti bylo 54 %. Kromě toho došlo po 6 měsících léčby k jasnému zvýšení hustoty intraepidermálních nervových vláken (IENFD). IENFD před léčbou byla 1,6, 1,7 a 2,4 v tele. Po 6 měsících terapie byla IENFD 8,4, 5,7, 3,3 (toto jsou klinicky významné zlepšení hustoty nervových vláken.

Vyšetřovatelé se domnívají, že tyto neoficiální případy naznačují, že protilátky TS-HDS a FGFR-3 mohou být markerem pro skupinu pacientů se SFN, kteří jsou imunitně zprostředkovaní a mohou reagovat na IVIG. (Tato série případů byla prezentována jako plakát na setkání Americké akademie neurologie v roce 2017)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s klinicky evidentní a biopsií prokázanou čistou neuropatií malých vláken, o čemž svědčí snížená hustota intraepidermálních nervových vláken pozorovaná na kožní biopsii s použitím PGP 9.5 jako imunobarvení.
  2. Pacienti musí mít základní skóre bolesti na stupnici VAS větší nebo rovné 4/10
  3. Pacienti musí mít zvýšené titry autoprotilátek proti TS-HDS nebo FFR3, jak bylo naměřeno v laboratoři Dr. Alana Pestronka na Washingtonské univerzitě v St Louis.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli jiná známá příčina neuropatie malých vláken jiná než přítomnost zvýšených titrů autoprotilátek. Například pacienti s diabetem, HIV, Sjogrensem, nedostatkem vitamínů atd.
  2. Pacienti s generalizovanými těžkými muskuloskeletálními onemocněními jinými než SFN, které brání dostatečnému posouzení pacienta lékařem
  3. Srdeční insuficience (New York Heart Association III/IV), kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční).
  4. Těžké onemocnění jater (ALAT 3x > normální hodnota).
  5. Závažné onemocnění ledvin (kreatinin 1,5x > normální hodnota).
  6. Známá hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV.
  7. Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) během posledního roku před vstupní návštěvou nebo s plicní embolií vůbec; pacientů s náchylností k embolii nebo hluboké žilní trombóze.
  8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Zdravotní stavy, jejichž příznaky a účinky by mohly změnit katabolismus proteinů a/nebo využití IgG (např. enteropatie se ztrátou bílkovin, nefrotický syndrom).
  10. Známý nedostatek IgA s protilátkami proti IgA.
  11. Anamnéza přecitlivělosti, anafylaxe nebo závažné systémové reakce na imunoglobulin, produkty odvozené z krve nebo plazmy nebo jakoukoli složku Gamunexu.
  12. Známá hyperviskozita krve nebo jiné hyperkoagulační stavy.
  13. Použití produktů IgG během šesti měsíců před registrací.
  14. Použití jiných produktů z krve nebo plazmy do tří měsíců před zařazením.
  15. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během posledních pěti let před zařazením do studie.
  16. Pacienti neschopní nebo ochotní porozumět nebo dodržovat protokol studie
  17. Účast v jiné intervenční klinické studii s experimentální léčbou do tří měsíců před zařazením.
  18. Ženy, které kojí, těhotné nebo plánují otěhotnět, nebo nejsou ochotny používat účinnou metodu kontroly porodnosti (jako jsou implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během léčby studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: 0,9% chlorid sodný
Studie bude zahrnovat celkem 20 jedinců. Subjekty budou randomizovány stejně k léčbě nebo placebu. Placebo se bude skládat z 0,9 % chloridu sodného denně po dobu 2 dnů. Následuje 0,9% chlorid sodný po dobu 1 dne každé 3 týdny, celkem 6 ošetření. Účastníci, kteří jsou randomizováni k placebu, dostanou stejný objem, jako by dostali, kdyby byli randomizováni k IVIG (tj.: jako by dostávali IVIG v dávce 2 gm/kg) prostřednictvím periferní IV linie.
Lék: 0,9% chlorid sodný
Chlorid sodný (také známý jako fyziologický roztok) je roztok chloridu sodného nebo soli a sterilní vody.
Ostatní jména:
  • Solný
Experimentální: Intravenózní imunoglobulin
Studie bude zahrnovat celkem 20 jedinců. Subjekty budou randomizovány stejně k léčbě nebo placebu. Léčba bude sestávat z IVIG podávaného v počáteční dávce 2 gramy/kg během 2 dnů a následně 1 gram/kg během 1 dne každé 3 týdny, celkem 6 ošetření
Lék: Intravenózní imunoglobulin
Gamunex-C [injekce imunoglobulinu (lidský) 10% kaprylát/čištěný chromatografií] je sterilní roztok lidského imunoglobulinového proteinu.
Ostatní jména:
  • Gamunex-C Liquid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hustoty nervových vláken mezi návštěvami 1 a 8.
Časové okno: Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).

Bude měřen rozdíl v hustotě intraepidermálních nervových vláken mezi návštěvami 1 a 8.

Hustota intraepidermálních nervových vláken je kvantitativním měřítkem počtu nervových vláken na milimetr. Výsledkem je počet nervových vláken naměřených při návštěvě 8 mínus počet nervových vláken naměřených při návštěvě 1. Kladná hodnota znamená, že se hustota nervových vláken zvýšila (lepší výsledek), záporná hodnota znamená, že se hustota nervových vláken snížila (horší výsledek).
Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti neuropatické bolesti mezi návštěvami 1 a 8.
Časové okno: Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).

Vizuální analogová stupnice (VAS) bolesti umožňuje kvantifikaci neuropatické bolesti.

Stupnice bolesti VAS zobrazuje čáru v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší možná bolest). Stupnice je ordinální v rozsahu 0-10.

Rozdíl v bolesti mezi návštěvou 1 a návštěvou 8 (bolest naměřená při návštěvě 8 odečtená od skóre při návštěvě 1) je rozsah. Pozitivní hodnoty znamenají zvýšení bolesti (horší výsledek), negativní hodnoty znamenají zlepšení bolesti (lepší výsledek).
Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).
2) Rozdíl ve změně mezi kvantifikovanými výsledky vyšetření rané neuropatie v Utahu, mezi léčbou a skupinami s placebem mezi návštěvami 1 a 8.
Časové okno: Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).

Utah Early Neuropathy Scale (UENS) byl vyvinut speciálně pro detekci a kvantifikaci rané senzorické neuropatie malých vláken a pro rozpoznání mírných změn v senzorické závažnosti a distribuci.

Stupnice UENS se pohybuje od 0 (žádná neuropatie) do 42 (závažná neuropatie malých vláken). Měřítkem výsledku je skóre UENS z návštěvy 8 mínus skóre UENS při návštěvě 1. Rozdíl ve dvou skóre ukazuje na změnu v závažnosti neuropatie. Kladná hodnota znamená, že se neuropatie v průběhu studie zhoršila, záporná hodnota znamená, že se neuropatie v průběhu studie zlepšila.
Návštěva 1 (čas nula) a návštěva 8 (rozsah doby návštěvy 22–27 týdnů po návštěvě 1), tedy celkem 22–27 týdnů na studii (rozsah je poskytován proto, aby bylo zajištěno dokončení konečného sledování navzdory jakýmkoli konfliktům s cestování nebo dovolená).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Spolupracovníci

Phoenix Neurological Associates, LTD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017P000592

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuropatie malých vláken

Klinické studie na 0,9% chlorid sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit