Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВВИГ при нейропатии мелких волокон с аутоантителами TS-HDS и FGFR3

20 августа 2023 г. обновлено: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутривенной терапии иммуноглобулином у пациента с нейропатией мелких волокон, связанной с аутоантителами к TS-HDS и FGFR3

Целью данного исследования является разработка обоснования селективного лечения невропатии мелких волокон иммуноглобулином (ВВИГ) у соответствующих пациентов.

Исследователи предполагают, что у людей с аутоантителами, нацеленными на нейрональные антигены (TS-HDS и FGFR3) и подтвержденными признаками невропатии мелких волокон (анализ биопсии кожи на плотность интраэпидермальных нервных волокон) будет наблюдаться улучшение как плотности нервных волокон, так и боли. после лечения иммуноглобулином.

Первичными конечными точками будут изменение нейропатической боли (по шкале боли по ВАШ) и изменение плотности интраэпидермальных нервных волокон (по данным пункционной биопсии кожи).

Данные, полученные в ходе этого пилотного исследования, с соответствующим скрининговым тестом установят обоснование использования иммуноглобулина для лечения невропатии мелких волокон.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейропатии мелких волокон и смешанные невропатии мелких и крупных волокон имеют множество потенциальных причин, включая диабет, дефицит витаминов, воздействие окружающей среды и токсические воздействия, ВИЧ, аутоиммунные и парапротеинемии.

Однако, несмотря на эту широкую разницу, по крайней мере 30% случаев невропатий мелких волокон остаются идиопатическими. Таким образом, растет интерес к возможности использования ВВИГ при невропатии мелких волокон без прямых доказательств того, что заболевание вызвано иммунными реакциями. Недавно мы обнаружили два новых аутоантитела, TS-HDS и FGFR-3, которые нацелены на периферические нервные структуры. TS-HDS является дисахаридным компонентом гликозилирования гепарина и гепаринсульфата.

У пациентов с повышенным уровнем IgM на фоне TS-HDS наблюдается четкая небольшая потеря волокон с отложениями IgM вокруг наружных стенок капилляров среднего и крупного размера с отложениями комплемента C5b-9. FGFR-3 представляет собой секретируемый рецептор клеточной поверхности; генетические дефекты FGFR-3 связаны с ахрондроплазией и другими аномалиями костей.

Антитела к TS-HDS и FGFR-3 обнаруживаются у 20% пациентов с идиопатической невропатией мелких волокон, но редко у пациентов без невропатии мелких волокон.

Доктор Левин (соисследователь этого проекта) недавно представил 3 случая мелкой клетчатки, связанной с повышенным уровнем аутоантител к TS-HDS или FGFR-3, которые получали ВВИГ в дозе 2 г/кг/месяц в течение 6 месяцев. . Он исследовал биоптаты кожи на плотность интраэпидермальных нервных волокон и оценку боли, о которой пациенты сообщали самостоятельно, на исходном уровне и через шесть месяцев терапии. Во всех 3 случаях наблюдалось заметное улучшение показателей боли. Среднее уменьшение боли составило 54%. Кроме того, после 6 месяцев терапии наблюдалось явное увеличение плотности интраэпидермальных нервных волокон (IEFD). IENFD до лечения составлял 1,6, 1,7 и 2,4 у теленка. Через 6 месяцев терапии ИЭНФД составил 8,4, 5,7, 3,3 соответственно (это клинически значимое улучшение плотности нервных волокон).

Исследователи полагают, что эти неподтвержденные случаи предполагают, что антитела к TS-HDS и FGFR-3 могут быть маркерами для группы пациентов с SFN, которые являются иммуноопосредованными и могут отвечать на IVIG. (Эта серия случаев была представлена ​​в виде плаката на собрании Американской академии неврологии в 2017 г.)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент с клинически очевидной и подтвержденной биопсией чистой невропатией мелких волокон, о чем свидетельствует снижение плотности интраэпидермальных нервных волокон, наблюдаемое при биопсии кожи с использованием PGP 9.5 в качестве иммунного окрашивания.
  2. Пациенты должны иметь исходную оценку боли по шкале ВАШ больше или равную 4/10.
  3. У пациентов должны быть повышенные титры аутоантител к TS-HDS или FFR3, измеренные в лаборатории доктора Алана Пестронка в Вашингтонском университете в Сент-Луисе.

Критерий исключения:

  1. Любая другая известная причина невропатии мелких волокон, кроме наличия повышенных титров аутоантител. Например, пациенты с диабетом, ВИЧ, синдромом Шегрена, дефицитом витаминов и т. д.
  2. Пациенты с генерализованными тяжелыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от SFN, которые не позволяют врачу провести достаточную оценку состояния пациента.
  3. Сердечная недостаточность (III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), кардиомиопатия, выраженная сердечная аритмия, требующая лечения, нестабильная или прогрессирующая ишемическая болезнь сердца).
  4. Тяжелое заболевание печени (АЛАТ в 3 раза выше нормы).
  5. Тяжелое заболевание почек (креатинин в 1,5 раза выше нормы).
  6. Известный гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция.
  7. Пациенты с тромбозом глубоких вен (ТГВ) в анамнезе в течение последнего года до исходного визита или когда-либо с легочной эмболией; пациенты с предрасположенностью к эмболии или тромбозу глубоких вен.
  8. Индекс массы тела (ИМТ) ≥40 кг/м2.
  9. Заболевания, симптомы и последствия которых могут изменить катаболизм белков и/или утилизацию IgG (например, энтеропатии с потерей белка, нефротический синдром).
  10. Известный дефицит IgA с наличием антител к IgA.
  11. История гиперчувствительности, анафилаксии или тяжелой системной реакции на иммуноглобулин, продукты, полученные из крови или плазмы, или любой компонент Gamunex.
  12. Известная гипервязкость крови или другие гиперкоагуляционные состояния.
  13. Использование продуктов IgG в течение шести месяцев до регистрации.
  14. Использование других продуктов, полученных из крови или плазмы, в течение трех месяцев до регистрации.
  15. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних пяти лет до регистрации.
  16. Пациенты, которые не могут или не хотят понимать или соблюдать протокол исследования
  17. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании с экспериментальным лечением в течение трех месяцев до включения.
  18. Женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть, или не желают использовать эффективный метод контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекционные, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомию партнера) во время приема исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 0,9% хлорид натрия
Всего в исследовании примут участие 20 человек. Субъекты будут рандомизированы в равной степени для лечения или плацебо. Плацебо будет состоять из 0,9% хлорида натрия в день в течение 2 дней. Затем 0,9% хлорид натрия в течение 1 дня каждые 3 недели, всего 6 процедур. Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат тот же объем, как если бы они были рандомизированы в группу ВВИГ (т. е. как если бы они получали ВВИГ в дозе 2 г/кг) через периферический внутривенный катетер.
Лекарство: 0,9% хлорид натрия
Хлорид натрия (также известный как физиологический раствор) представляет собой раствор хлорида натрия или соли и стерильной воды.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Внутривенный иммуноглобулин
Всего в исследовании примут участие 20 человек. Субъекты будут рандомизированы в равной степени для лечения или плацебо. Лечение будет состоять из введения ВВИГ в начальной дозе 2 г/кг в течение 2 дней с последующим введением 1 г/кг в течение 1 дня каждые 3 недели, всего 6 процедур.
Лекарство: Внутривенный иммуноглобулин
Gamunex-C [иммунный глобулин для инъекций (человеческий) 10% каприлат/очищенный хроматографией] представляет собой стерильный раствор человеческого белка иммуноглобулина.
Другие имена:
  • Гамунекс-С жидкий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности нервных волокон между визитами 1 и 8.
Временное ограничение: Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).

Будет измерена разница в плотности внутриэпидермальных нервных волокон между визитами 1 и 8.

Плотность внутриэпидермальных нервных волокон является количественной мерой количества нервных волокон на миллиметр. Результатом является количество нервных волокон, измеренное при 8-м визите, минус количество нервных волокон, измеренное при 1-м визите. Положительное значение указывает на то, что плотность нервных волокон увеличилась (лучший результат), отрицательное значение указывает на то, что плотность нервных волокон уменьшилась (худший результат).
Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение выраженности нейропатической боли между визитами 1 и 8.
Временное ограничение: Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).

Визуальная аналоговая шкала боли (ВАШ) позволяет количественно оценить нейропатическую боль.

Шкала боли VAS представляет собой линию от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль). Шкала порядковая от 0 до 10.

Разница в боли между визитом 1 и визитом 8 (боль, измеренная при визите 8, вычитается из оценки при визите 1) представляет собой диапазон. Положительные значения указывают на усиление боли (худший результат), отрицательные значения указывают на уменьшение боли (лучший результат).
Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).
2) Разница в изменении между количественными оценками раннего обследования на невропатию в штате Юта между группами лечения и группой плацебо между визитами 1 и 8.
Временное ограничение: Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).

Шкала ранней нейропатии штата Юта (UENS) была разработана специально для выявления и количественной оценки ранней сенсорной нейропатии мелких волокон, а также для распознавания умеренных изменений в тяжести и распространении сенсорной чувствительности.

Шкала UENS варьируется от 0 (отсутствие нейропатии) до 42 (тяжелая нейропатия мелких волокон). Мерой результата является оценка UENS при посещении 8 минус оценка UENS при посещении 1. Разница в двух баллах указывает на изменение тяжести нейропатии. Положительное значение указывает на то, что невропатия ухудшилась в ходе исследования, отрицательное значение указывает на то, что невропатия улучшилась в ходе исследования.
Визит 1 (нулевое время) и визит 8 (диапазон времени посещения 22–27 недель после визита 1), таким образом, общая продолжительность исследования составляет 22–27 недель (диапазон указан для обеспечения завершения окончательного наблюдения, несмотря на любые конфликты с путешествие или отпуск).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

Phoenix Neurological Associates, LTD

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017P000592

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нейропатия мелких волокон

Клинические исследования 0,9% хлорид натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться