Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IVIg voor dunnevezelneuropathie met auto-antilichamen TS-HDS en FGFR3

20 augustus 2023 bijgewerkt door: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar intraveneuze immunoglobulinetherapie bij patiënten met dunnevezelneuropathie in verband met auto-antilichamen tegen TS-HDS en FGFR3

Het doel van deze studie is om een ​​grondgedachte te ontwikkelen voor de selectieve behandeling van dunnevezelneuropathie met immunoglobuline (IVIG) bij de juiste patiënten.

De onderzoekers veronderstellen dat personen met auto-antilichamen gericht op neuronale antigenen (TS-HDS en FGFR3) en bevestigd bewijs van dunnevezelneuropathie (door huidbiopsieanalyse van intra-epidermale zenuwvezeldichtheid) een verbetering zullen hebben in zowel zenuwvezeldichtheid als pijn. na behandeling met immunoglobuline.

De co-primaire eindpunten zijn een verandering in neuropathische pijn (door middel van VAS-pijnscore) en een verandering in de dichtheid van intra-epidermale zenuwvezels (door middel van een huidbiopsie).

De gegevens die uit deze pilotstudie zijn verkregen, zullen met een geschikte screeningstest een grondgedachte vormen voor het gebruik van immunoglobuline voor de behandeling van dunnevezelneuropathie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dunnevezelneuropathieën, en gemengde kleine en grote vezelneuropathieën, hebben veel mogelijke oorzaken, waaronder diabetes, vitaminetekorten, blootstelling aan omgevingsfactoren en toxische stoffen, HIV, auto-immuunziekten en paraproteïnemie.

Ondanks dit brede verschil blijft ten minste 30% van de gevallen van dunnevezelneuropathie idiopathisch. Er is daarom een ​​groeiende belangstelling voor het gebruik van IVIG bij dunnevezelneuropathie zonder direct bewijs dat de aandoening wordt veroorzaakt door immuunreacties. We hebben onlangs twee nieuwe auto-antilichamen ontdekt, TS-HDS en FGFR-3, die opnieuw gericht zijn op de perifere neurale structuur. TS-HDS is een disacharidecomponent van de glycosylering van heparine en heparinesulfaat.

Patiënten met verhoogde niveaus van IgM tegen TS-HDS vertonen duidelijk verlies van kleine vezels met IgM-afzettingen rond de buitenkant van middelgrote en grotere capillairen met C5b-9-complementafzettingen. FGFR-3 is een uitgescheiden celoppervlakreceptor; genetische defecten van FGFR-3 zijn gekoppeld aan achrondroplasie en andere botafwijkingen.

De antilichamen tegen TS-HDS en FGFR-3 worden gedetecteerd bij tot 20% van de patiënten met overigens idiopathische dunnevezelneuropathie, maar zijn zeldzaam bij patiënten zonder dunnevezelneuropathie.

Dr. Levine (een mede-onderzoeker van dit project) presenteerde onlangs 3 gevallen van dunne vezels geassocieerd met verhoogde niveaus van auto-antilichamen tegen TS-HDS of FGFR-3 die werden behandeld met IVIG bij 2 g/kg/maand gedurende 6 maanden . Hij onderzocht huidbiopten op intra-epidermale zenuwvezeldichtheid en zelfgerapporteerde pijnscores van de patiënt bij baseline en na zes maanden therapie. Alle 3 de gevallen vertoonden een duidelijke verbetering van de pijnscores. De gemiddelde vermindering van pijn was 54%. Daarnaast was er een duidelijke toename van de intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) na 6 maanden therapie. Voorbehandeling IENFD was 1,6, 1,7 en 2,4 bij de kuit. Na 6 maanden therapie was de IENFD respectievelijk 8,4, 5,7 en 3,3 (dit zijn klinisch significante verbeteringen in de zenuwvezeldichtheid.

De onderzoekers zijn van mening dat deze anekdotische gevallen suggereren dat TS-HDS- en FGFR-3-antilichamen een marker kunnen zijn voor een groep SFN-patiënten die immuungemedieerd zijn en mogelijk reageren op IVIG. (Deze casusreeks werd als poster gepresenteerd op de bijeenkomst van de American Academy of Neurology in 2017)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt met klinisch duidelijke en door biopsie bewezen zuivere dunnevezelneuropathie, zoals blijkt uit een verminderde intra-epidermale zenuwvezeldichtheid, waargenomen bij huidbiopsie met PGP 9.5 als de immunokleuring.
  2. Patiënten moeten een baseline pijnscore hebben op een VAS-schaal van Groter of gelijk aan 4/10
  3. Patiënten moeten verhoogde titers van auto-antilichamen tegen TS-HDS of FFR3 hebben, zoals gemeten in het laboratorium van dr. Alan Pestronk aan de Washington University in St. Louis.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere bekende oorzaak voor dunnevezelneuropathie anders dan de aanwezigheid van de verhoogde titers van auto-antilichamen. Bijvoorbeeld patiënten met diabetes, HIV, Sjogrens, Vitaminetekort etc.
  2. Patiënten met gegeneraliseerde, ernstige musculoskeletale aandoeningen anders dan SFN die een voldoende beoordeling van de patiënt door de arts verhinderen
  3. Hartinsufficiëntie (New York Heart Association III/IV), cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen die behandeling vereisen, onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte).
  4. Ernstige leverziekte (ALAT 3x > normale waarde).
  5. Ernstige nierziekte (creatinine 1,5x > normale waarde).
  6. Bekende hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) in het laatste jaar voorafgaand aan het basisbezoek of longembolie ooit; patiënten met gevoeligheid voor embolie of diepe veneuze trombose.
  8. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Medische aandoeningen waarvan de symptomen en effecten het eiwitkatabolisme en/of IgG-gebruik kunnen veranderen (bijv. eiwitverliezende enteropathieën, nefrotisch syndroom).
  10. Bekende IgA-deficiëntie met antilichamen tegen IgA.
  11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid, anafylaxie of ernstige systemische respons op immunoglobuline, van bloed of plasma afgeleide producten of een bestanddeel van Gamunex.
  12. Bekende bloedhyperviscositeit of andere hypercoaguleerbare toestanden.
  13. Gebruik van IgG-producten binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
  14. Gebruik van andere bloed- of plasma-afgeleide producten binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving.
  15. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen vijf jaar voorafgaand aan inschrijving.
  16. Patiënten die het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen begrijpen of eraan willen voldoen
  17. Deelnemen aan een andere interventionele klinische studie met experimentele behandeling binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving.
  18. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken (zoals implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) terwijl ze zwanger zijn studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 0,9% natriumchloride
De studie zal in totaal 20 personen omvatten. Proefpersonen zullen gelijk worden verdeeld over behandeling of placebo. De placebo bestaat uit 0,9% natriumchloride per dag gedurende 2 dagen. Gevolgd door 0,9% natriumchloride gedurende 1 dag om de 3 weken voor in totaal 6 behandelingen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar placebo zullen hetzelfde volume krijgen als wanneer ze gerandomiseerd zouden zijn naar IVIG (d.w.z. alsof ze IVIG zouden krijgen van 2 g/kg) via een perifere IV-lijn.
Geneesmiddel: 0,9% natriumchloride
Natriumchloride (ook bekend als zoutoplossing) is een oplossing van natriumchloride, of zout, en steriel water.
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Experimenteel: Intraveneuze immunoglobuline
De studie zal in totaal 20 personen omvatten. Proefpersonen zullen gelijk worden verdeeld over behandeling of placebo. De behandeling zal bestaan ​​uit IVIG toegediend in een initiële dosis van 2 gram/kg gedurende 2 dagen, gevolgd door 1 gram/kg gedurende 1 dag elke 3 weken voor in totaal 6 behandelingen
Geneesmiddel: Intraveneus immunoglobuline
Gamunex-C [immunoglobuline-injectie (humaan) 10% caprylaat/chromatografie gezuiverd] is een steriele oplossing van humaan immunoglobuline-eiwit.
Andere namen:
  • Gamunex-C-vloeistof

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in de zenuwvezeldichtheid tussen bezoek 1 en 8.
Tijdsspanne: Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).

Het verschil in intra-epidermale zenuwvezeldichtheid tussen bezoek 1 en 8 zal worden gemeten.

De intra-epidermale zenuwvezeldichtheid is een kwantitatieve maat voor het aantal zenuwvezels per millimeter. De uitkomst is het aantal zenuwvezels gemeten bij bezoek 8 minus het aantal zenuwvezels gemeten bij bezoek 1. Een positieve waarde geeft aan dat de zenuwvezeldichtheid is toegenomen (een beter resultaat), een negatieve waarde geeft aan dat de zenuwvezeldichtheid is afgenomen (een slechter resultaat).
Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in de ernst van neuropathische pijn tussen bezoek 1 en 8.
Tijdsspanne: Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).

De visueel analoge pijnschaal (VAS) maakt kwantificering van neuropathische pijn mogelijk.

De VAS-pijnschaal geeft een lijn weer die loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst mogelijke pijn). De schaal is ordinaal en loopt van 0 tot 10.

Het verschil in pijn tussen bezoek 1 en bezoek 8 (pijn gemeten bij bezoek 8 afgetrokken van de score bij bezoek 1) is het bereik. Positieve waarden duiden op een toename van de pijn (slechter resultaat), negatieve waarden duiden op een verbetering van de pijn (beter resultaat).
Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).
2) Het verschil in verandering tussen gekwantificeerde Utah Early Neuropathy Examination Scores, tussen behandelings- en placebogroepen tussen bezoeken 1 en 8.
Tijdsspanne: Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).

De Utah Early Neuropathy Scale (UENS) is speciaal ontwikkeld om vroege sensorische neuropathie met dunne vezels te detecteren en te kwantificeren en om bescheiden veranderingen in de sensorische ernst en distributie te herkennen.

De UENS-schaal loopt van 0 (geen neuropathie) tot 42 (ernstige dunnevezelneuropathie). De uitkomstmaat is de UENS-score van bezoek 8 minus de UENS-score bij bezoek 1. Het verschil tussen de twee scores geeft de verandering in de ernst van de neuropathie aan. Een positieve waarde geeft aan dat de neuropathie in de loop van het onderzoek is verslechterd, een negatieve waarde geeft aan dat de neuropathie in de loop van het onderzoek is verbeterd.
Bezoek 1 (tijdstip nul) en bezoek 8 (bereik van bezoektijd 22-27 weken na bezoek 1), dus een totaal van 22-27 weken voor het onderzoek (dit bereik wordt gegeven om ervoor te zorgen dat de definitieve follow-up wordt voltooid ondanks eventuele conflicten met reizen of vakanties).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

Phoenix Neurological Associates, LTD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017P000592

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dunnevezelneuropathie

Klinische onderzoeken op 0,9% natriumchloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren