Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IVIg pienkuituneuropatiaan autovasta-aineilla TS-HDS ja FGFR3

sunnuntai 20. elokuuta 2023 päivittänyt: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Kaksoissokko, lumekontrolloitu koe laskimonsisäisen immunoglobuliinihoidon potilaalla, jolla on pienikuituinen neuropatia, joka liittyy TS-HDS- ja FGFR3-vasta-aineisiin

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää perusteluja pienikuituisen neuropatian selektiiviselle hoidolle immuuniglobuliinilla (IVIG) asianmukaisilla potilailla.

Tutkijat olettavat, että henkilöillä, joilla on hermosolujen antigeeneihin kohdistuvia autovasta-aineita (TS-HDS ja FGFR3) ja joilla on vahvistettu näyttöä pienten kuitujen neuropatiasta (ihonsisäisen hermosäikeiden tiheyden ihobiopsialla), on parantunut sekä hermosäikeiden tiheys että kipu. immuuniglobuliinihoidon jälkeen.

Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat muutos neuropaattisessa kivussa (VAS-kipupisteytyksen mukaan) ja muutos epidermaalisen hermosäikeiden tiheydessä (lävistysihobiopsialla).

Tästä pilottitutkimuksesta saadut tiedot muodostavat perusteen, jossa on asianmukainen seulontatesti, immuuniglobuliinin käytölle pienkuituisen neuropatian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pienen kuidun neuropatioilla ja pienten ja suurten kuitujen neuropatioilla on monia mahdollisia syitä, mukaan lukien diabetes, vitamiinien puutos, ympäristö- ja myrkyllisyysaltistus, HIV, autoimmuuni- ja paraproteinemiat.

Tästä laajasta erosta huolimatta vähintään 30 % pienkuituisten neuropatioiden tapauksista on kuitenkin edelleen idiopaattisia. Siksi kiinnostus IVIG:n käyttömahdollisuuksista pienkuituisen neuropatian hoidossa kasvaa ilman suoraa näyttöä siitä, että häiriö johtuu immuunireaktioista. Olemme hiljattain paljastaneet kaksi uutta autovasta-ainetta, TS-HDS ja FGFR-3, jotka kohdistuvat jälleen perifeeriseen hermostoon. TS-HDS on hepariinin ja hepariinisulfaatin glykosylaation disakkaridikomponentti.

Potilailla, joilla on kohonnut IgM-taso TS-HDS:ää vastaan, on selvää pientä kuituhäviötä ja IgM-kertymiä keskikokoisten ja suurempien kapillaarien ulkopuolella, joissa on C5b-9-komplementtikertymiä. FGFR-3 on erittynyt solun pintareseptori; FGFR-3:n geneettiset viat liittyvät akrondroplasiaan ja muihin luuhäiriöihin.

Vasta-aineita TS-HDS:lle ja FGFR-3:lle havaitaan jopa 20 %:lla potilaista, joilla on muutoin idiopaattinen pienkuituneuropatia, mutta ne ovat harvinaisia ​​potilailla, joilla ei ole pienkuitu neuropatiaa.

Tohtori Levine (tämän projektin toinen tutkija) esitteli äskettäin kolme pientä kuitutapausta, jotka liittyivät TS-HDS- tai FGFR-3-vasta-aineiden kohonneisiin tasoihin ja joita hoidettiin IVIG:llä annoksella 2 g/kg/kk 6 kuukauden ajan. . Hän tutki ihobiopsioista epidermaalisen hermosäikeiden tiheyttä ja potilaan itsensä ilmoittamia kipupisteitä lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Kaikki kolme tapausta osoittivat selvää paranemista kipupisteissä. Keskimääräinen kivun väheneminen oli 54 %. Lisäksi intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheys (IENFD) kasvoi selvästi 6 kuukauden hoidon jälkeen. Esikäsittelyn IENFD oli 1,6, 1,7 ja 2,4 vasikassa. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen IENFD oli 8,4, 5,7 ja 3,3 (nämä ovat kliinisesti merkitseviä parannuksia hermosäikeiden tiheydessä.

Tutkijat uskovat, että nämä anekdoottiset tapaukset viittaavat siihen, että TS-HDS- ja FGFR-3-vasta-aineet voivat olla merkki SFN-potilaiden ryhmälle, jotka ovat immuunivälitteisiä ja voivat reagoida IVIG:hen. (Tämä tapaussarja esiteltiin julisteena American Academy of Neurology -kokouksessa vuonna 2017)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas, jolla on kliinisesti ilmeinen ja biopsialla todettu puhdas pienkuituneuropatia, mikä on osoituksena alentuneesta intraepidermaalisesta hermosäikeiden tiheydestä, joka havaittiin ihobiopsiassa käyttämällä PGP 9.5:tä immunovärjäyksenä.
  2. Potilaiden lähtötason kipupistemäärän on oltava VAS-asteikolla suurempi tai yhtä suuri kuin 4/10
  3. Potilailla on oltava kohonneet TS-HDS- tai FFR3-vasta-aineiden tiitterit tohtori Alan Pestronkin laboratoriossa Washingtonin yliopistossa St Louisissa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa muu tunnettu syy pienikuituiseen neuropatiaan kuin autovasta-aineiden kohonneet tiitterit. Esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes, HIV, Sjogrens, vitamiinin puutos jne.
  2. Potilaat, joilla on muita yleisiä, vakavia tuki- ja liikuntaelinsairauksia kuin SFN, jotka estävät lääkärin arvioimasta potilasta riittävästi
  3. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III/IV), kardiomyopatia, merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, epästabiili tai pitkälle edennyt iskeeminen sydänsairaus).
  4. Vaikea maksasairaus (ALAT 3x > normaaliarvo).
  5. Vaikea munuaissairaus (kreatiniini 1,5x > normaaliarvo).
  6. Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
  7. Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen vuoden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä tai keuhkoembolia koskaan; potilaille, jotka ovat alttiita embolialle tai syvälle laskimotromboosille.
  8. Painoindeksi (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Sairaudet, joiden oireet ja vaikutukset voivat muuttaa proteiinien kataboliaa ja/tai IgG:n käyttöä (esim. proteiinia menettävät enteropatiat, nefroottinen oireyhtymä).
  10. Tunnettu IgA-puutos ja IgA-vasta-aineet.
  11. Aiempi yliherkkyys, anafylaksia tai vakava systeeminen vaste immunoglobuliinille, verestä tai plasmasta peräisin oleville tuotteille tai jollekin Gamunexin aineosalle.
  12. Tunnettu veren hyperviskositeetti tai muut hyperkoaguloituvat tilat.
  13. IgG-tuotteiden käyttö kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  14. Muiden verestä tai plasmasta johdettujen tuotteiden käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  15. Potilaat, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  16. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa
  17. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa on tutkimushoitoa kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  18. Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tai eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten implantteja, injektoivia, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä (IUD), seksuaalista raittiutta tai vasektomoitua kumppania) opiskella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: 0,9 % natriumkloridia
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 20 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan yhtä hyvin hoitoon tai lumelääkkeeseen. Plasebo koostuu 0,9 % natriumkloridista päivässä 2 päivän ajan. Sen jälkeen 0,9 % natriumkloridi 1 päivän ajan 3 viikon välein yhteensä 6 hoitoa. Osallistujat, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä, saavat saman määrän kuin jos heidät satunnaistettaisiin IVIG:hen (eli ikään kuin saisivat IVIG:tä annoksella 2 g/kg) perifeerisen IVG:n kautta.
Lääke: 0,9 % natriumkloridia
Natriumkloridi (tunnetaan myös suolaliuoksena) on natriumkloridin tai suolan ja steriilin veden liuos.
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Kokeellinen: Suonensisäinen immunoglobuliini
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 20 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan yhtä hyvin hoitoon tai lumelääkkeeseen. Hoito koostuu IVIG:stä, joka annetaan aloitusannoksella 2 grammaa/kg 2 päivän ajan ja sen jälkeen 1 grammaa/kg 1 päivänä 3 viikon välein yhteensä 6 hoitoa
Lääke: Suonensisäinen immunoglobuliini
Gamunex-C [immuuniglobuliini-injektio (ihmisen) 10 % kaprylaatti/kromatografisesti puhdistettu] on ihmisen immuuniglobuliiniproteiinin steriili liuos.
Muut nimet:
  • Gamunex-C neste

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hermosäikeiden tiheyden muutos käyntien 1 ja 8 välillä.
Aikaikkuna: Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).

Ero intraepidermaalisessa hermosäikeiden tiheydessä käyntien 1 ja 8 välillä mitataan.

Intra-epidermaalisen hermosäikeiden tiheys on kvantitatiivinen mitta hermosäikeiden lukumäärästä millimetriä kohti. Tuloksena on käynnillä 8 mitattu hermosäikeiden lukumäärä vähennettynä käynnillä 1 mitattujen hermosäikeiden lukumäärällä. Positiivinen arvo tarkoittaa, että hermosäikeiden tiheys on kasvanut (parempi tulos), negatiivinen arvo osoittaa, että hermosäikeiden tiheys on laskenut (huonompi tulos).
Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neuropaattisen kivun vaikeusasteen muutos käyntien 1 ja 8 välillä.
Aikaikkuna: Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).

Kivun visuaalinen analoginen asteikko (VAS) mahdollistaa neuropaattisen kivun kvantifioinnin.

VAS-kipuasteikko kuvaa viivaa, joka vaihtelee välillä 0 (ei kipua) 10:een (pahin mahdollinen kipu). Asteikko on järjestysluku 0-10.

Kivun ero käynnin 1 ja käynnin 8 välillä (käynnillä 8 mitattu kipu vähennettynä käynnin 1 pistemäärästä) on vaihteluväli. Positiiviset arvot osoittavat kivun lisääntymistä (huonompi tulos), negatiiviset arvot osoittavat kivun paranemista (parempi tulos).
Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).
2) Ero kvantifioitujen Utahin varhaisen neuropatian tutkimuspisteiden välillä, hoito- ja lumeryhmien välillä käyntien 1 ja 8 välillä.
Aikaikkuna: Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).

Utah Early Neuropathy Scale (UENS) on kehitetty erityisesti havaitsemaan ja kvantifioimaan varhainen pienikuituinen sensorinen neuropatia ja tunnistamaan vaatimattomat muutokset aistivakavuudessa ja jakautumisessa.

UENS-asteikko vaihtelee 0:sta (ei neuropatiaa) 42:een (vakava pienkuituneuropatia). Tulosmitta on käynnin 8 UENS-pisteet miinus käynnin 1 UENS-pisteet. Kahden pistemäärän ero osoittaa neuropatian vaikeusasteen muutoksen. Positiivinen arvo osoittaa, että neuropatia on pahentunut tutkimuksen aikana, negatiivinen arvo osoittaa, että neuropatia on parantunut tutkimuksen aikana.
Käynti 1 (aika nolla) ja käynti 8 (käyntiajan vaihteluväli 22-27 viikkoa käynnin 1 jälkeen), siis yhteensä 22-27 viikkoa tutkimukselle (väli on annettu sen varmistamiseksi, että lopullinen seuranta on suoritettu loppuun mahdollisista ristiriitaisuuksista huolimatta matka tai loma).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beth Israel Deaconess Medical Center

Yhteistyökumppanit

Phoenix Neurological Associates, LTD

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017P000592

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 0,9 % natriumkloridia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa