IVIg 用于自身抗体 TS-HDS 和 FGFR3 的小纤维神经病变
2023年8月20日 更新者：Christopher Gibbons, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
与 TS-HDS 和 FGFR3 自身抗体相关的小纤维神经病变患者的静脉注射免疫球蛋白治疗的双盲、安慰剂对照试验
本研究的目的是为在适当的患者中使用免疫球蛋白 (IVIG) 选择性治疗小纤维神经病变制定基本原理。
研究人员假设，具有针对神经元抗原（TS-HDS 和 FGFR3）的自身抗体并确认有小纤维神经病变证据（通过表皮内神经纤维密度的皮肤活检分析）的个体将在神经纤维密度和疼痛方面得到改善免疫球蛋白治疗后。
共同主要终点将是神经性疼痛的变化（通过 VAS 疼痛评分）和表皮内神经纤维密度的变化（通过穿刺皮肤活检）。
从这项试点研究中获得的数据将为使用免疫球蛋白治疗小纤维神经病建立一个基本原理，并进行适当的筛选试验。
研究概览
详细说明
小纤维神经病以及小纤维和大纤维混合神经病有许多潜在原因，包括糖尿病、维生素缺乏、环境和毒物暴露、HIV、自身免疫和副蛋白血症。
然而，尽管差异很大，但至少 30% 的小纤维神经病病例仍然是特发性的。 因此，在没有直接证据证明这种疾病是由免疫反应引起的情况下，人们越来越关注在小纤维神经病变中使用 IVIG 的可能性。 我们最近发现了两种新型自身抗体，TS-HDS 和 FGFR-3，它们再次靶向周围神经结构。 TS-HDS是肝素和硫酸肝素糖基化的二糖组分。
针对 TS-HDS 的 IgM 水平升高的患者显示出明显的小纤维丢失，在中型和大型毛细血管周围有 IgM 沉积物和 C5b-9 补体沉积物。 FGFR-3 是一种分泌型细胞表面受体； FGFR-3 的遗传缺陷与软骨发育不全和其他骨骼异常有关。
在多达 20% 的其他特发性小纤维神经病患者中检测到 TS-HDS 和 FGFR-3 抗体，但在没有小纤维神经病的患者中很少见。
Levine 博士（该项目的共同研究者）最近介绍了 3 例与 TS-HDS 或 FGFR-3 自身抗体水平升高相关的小纤维病例，这些病例接受了 2 gm/kg/月的 IVIG 治疗 6 个月. 他检查了皮肤活检的表皮内神经纤维密度和患者在基线时和治疗六个月后自我报告的疼痛评分。 所有 3 例均显示疼痛评分显着改善。 疼痛平均减少 54%。 此外，治疗 6 个月后，表皮内神经纤维密度 (IENFD) 明显增加。 治疗前 IENFD 在小腿处分别为 1.6、1.7 和 2.4。 治疗 6 个月后，IENFD 分别为 8.4、5.7、3.3（这些是神经纤维密度的临床显着改善。
研究人员认为，这些轶事案例表明，TS-HDS 和 FGFR-3 抗体可能是一组 SFN 患者的标志物，这些患者是免疫介导的，可能对 IVIG 有反应。 （本病例系列在 2017 年美国神经病学学会会议上作为海报展示）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 临床上明显且活检证实为纯小纤维神经病变的患者，如使用 PGP 9.5 作为免疫染色在皮肤活检中观察到的表皮内神经纤维密度降低所证明的。
- 患者的 VAS 量表基线疼痛评分必须大于或等于 4/10
- 圣路易斯华盛顿大学 Alan Pestronk 博士实验室测量的患者必须具有升高的针对 TS-HDS 或 FFR3 的自身抗体滴度。
排除标准：
- 除存在升高的自身抗体滴度外，任何其他已知的小纤维神经病变原因。 例如患有糖尿病、艾滋病毒、干燥症、维生素缺乏症等的患者。
- 除 SFN 外，患有全身性严重肌肉骨骼疾病的患者无法由医生对患者进行充分评估
- 心功能不全（纽约心脏协会 III/IV）、心肌病、需要治疗的严重心律失常、不稳定或晚期缺血性心脏病）。
- 严重肝病（ALAT 3x > 正常值）。
- 严重的肾脏疾病（肌酐 1.5x > 正常值）。
- 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染。
- 在基线访视前的最后一年内有深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者或肺栓塞史；易发生栓塞或深静脉血栓形成的患者。
- 体重指数 (BMI) ≥40 kg/m2。
- 其症状和影响可能改变蛋白质分解代谢和/或 IgG 使用的医疗状况（例如 蛋白丢失性肠病、肾病综合征）。
- 已知 IgA 缺乏症且有 IgA 抗体。
- 对免疫球蛋白、血液或血浆衍生产品或 Gamunex 的任何成分的超敏反应、过敏反应或严重全身反应的历史。
- 已知的血液高粘稠度或其他高凝状态。
- 入组前六个月内使用过 IgG 产品。
- 入组前三个月内使用过其他血液或血浆衍生产品。
- 入组前五年内有药物或酒精滥用史的患者。
- 无法或不愿理解或遵守研究方案的患者
- 在入组前三个月内参加另一项研究性治疗的介入性临床研究。
- 正在母乳喂养、怀孕或计划怀孕或不愿使用有效避孕方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管切除术的伴侣）的女性学习。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：0.9% 氯化钠
该研究将包括总共 20 个人。
受试者将被平等地随机分配到治疗组或安慰剂组。
安慰剂将在 2 天内每天包含 0.9% 的氯化钠。
随后每 3 周使用 0.9% 氯化钠超过 1 天，总共进行 6 次治疗。
被随机分配到安慰剂组的参与者将通过外周静脉输液管接受与随机分配到 IVIG 时相同的剂量（即：如同接受 2gm/kg 的 IVIG）。
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氯化钠（也称为盐水）是氯化钠或盐和无菌水的溶液。
其他名称：
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实验性的：静脉注射免疫球蛋白
该研究将包括总共 20 个人。
受试者将被平等地随机分配到治疗组或安慰剂组。
治疗将包括在 2 天内以 2 克/千克的初始剂量施用 IVIG，然后每 3 周在 1 天内以 1 克/千克的剂量施用，总共 6 次治疗
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Gamunex-C [免疫球蛋白注射液（人）10% 辛酸盐/层析纯化] 是人免疫球蛋白的无菌溶液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 次和第 8 次就诊之间神经纤维密度的变化。
大体时间：访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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将测量第 1 次和第 8 次就诊之间表皮内神经纤维密度的差异。 表皮内神经纤维密度是每毫米神经纤维数量的定量测量。 结果是第 8 次访视时测量的神经纤维数量减去第 1 次访视时测量的神经纤维数量。 正值表示神经纤维密度增加（更好的结果），负值表示神经纤维密度减少（更差的结果）。 |
访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 次就诊和第 8 次就诊之间神经性疼痛严重程度的变化。
大体时间：访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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疼痛视觉模拟量表（VAS）可以量化神经性疼痛。 VAS 疼痛等级描绘了一条从 0（无痛）到 10（最严重的疼痛）的线。 标度范围为 0-10。 第 1 次就诊和第 8 次就诊之间的疼痛差异（从第 1 次就诊的得分减去第 8 次就诊时测量的疼痛）就是范围。 正值表示疼痛增加（更差的结果），负值表示疼痛改善（更好的结果）。 |
访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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2) 第 1 次和第 8 次就诊期间治疗组和安慰剂组之间量化的犹他州早期神经病变检查分数之间的变化差异。
大体时间：访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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犹他州早期神经病变量表 (UENS) 专门用于检测和量化早期小纤维感觉神经病变，并识别感觉严重程度和分布的适度变化。 UENS 评分范围为 0（无神经病变）至 42（严重小纤维神经病变）。 结果衡量标准是第 8 次访视的 UENS 评分减去第 1 次访视的 UENS 评分。 两个分数的差异表明神经病变严重程度的变化。 正值表明神经病在研究过程中恶化，负值表明神经病在研究过程中有所改善。 |
访视 1（时间零）和访视 8（访视时间范围为访视 1 后 22-27 周），因此研究总共 22-27 周（提供该范围是为了确保完成最终随访，尽管与旅行或假期）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Gibbons, MD、Beth Israel Deaconess Medical Cednter
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月1日
初级完成 (实际的)
2022年2月1日
研究完成 (实际的)
2022年2月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月16日
首次发布 (实际的)
2018年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月20日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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0.9% 氯化钠的临床试验
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Synvista Therapeutics, IncNational Institutes of Health (NIH); National Heart and Lung Institute完全的
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Synvista Therapeutics, IncNational Institutes of Health (NIH)完全的