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자가항체 TS-HDS 및 FGFR3을 사용한 소섬유 신경병증에 대한 IVIg

2023년 8월 20일 업데이트: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

TS-HDS 및 FGFR3에 대한 자가항체와 관련된 소섬유 신경병증 환자의 정맥 면역글로불린 요법에 대한 이중맹검, 위약 대조 시험

이 연구의 목적은 적절한 환자에서 면역 글로불린(IVIG)을 사용한 소섬유 신경병증의 선택적 치료에 대한 이론적 근거를 개발하는 것입니다.

연구자들은 뉴런 항원(TS-HDS 및 FGFR3)을 표적으로 하는 자가 항체가 있고 소섬유 신경병증의 증거가 확인된 개인(표피 내 신경 섬유 밀도의 피부 생검 분석에 의해)이 신경 섬유 밀도와 통증 모두에서 개선될 것이라고 가정합니다. 면역 글로불린 치료 후

공동 1차 종점은 신경병성 통증의 변화(VAS 통증 점수에 의함) 및 표피내 신경 섬유 밀도의 변화(펀치 피부 생검에 의함)일 것입니다.

이 파일럿 연구에서 얻은 데이터는 소섬유 신경병증 치료를 위한 면역 글로불린 사용에 대한 적절한 선별 검사와 함께 근거를 확립할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

소섬유 신경병증 및 혼합 소형 및 대섬유 신경병증은 당뇨병, 비타민 결핍, 환경 및 독성 노출, HIV, 자가면역 및 파라단백혈증을 비롯한 많은 잠재적 원인이 있습니다.

그러나 이러한 광범위한 차이에도 불구하고 소섬유 신경병증 사례의 최소 30%는 특발성으로 남아 있습니다. 따라서 장애가 면역 반응에 의해 유발된다는 직접적인 증거가 없는 소섬유 신경병증에 IVIG를 사용할 가능성에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 우리는 최근 다시 말초 신경 구조를 표적으로 하는 두 개의 새로운 자가 항체인 TS-HDS와 FGFR-3을 발견했습니다. TS-HDS는 헤파린과 헤파린 설페이트의 글리코실화 이당류 성분입니다.

TS-HDS에 대한 IgM 수치가 높은 환자는 C5b-9 보체 침착물이 있는 중형 및 대형 모세혈관 외부 주변에 IgM 침착물과 함께 명확한 작은 섬유 손실을 나타냅니다. FGFR-3은 분비된 세포 표면 수용체이며; FGFR-3의 유전적 결함은 연골무형성증 및 기타 뼈 이상과 관련이 있습니다.

TS-HDS 및 FGFR-3에 대한 항체는 특발성 소섬유 신경병증 환자의 최대 20%에서 검출되지만 소섬유 신경병증이 없는 환자에서는 드뭅니다.

Levine 박사(이 프로젝트의 공동 연구자)는 최근 6개월 동안 2gm/kg/월의 IVIG로 치료받은 TS-HDS 또는 FGFR-3에 대한 자가항체 수치 상승과 관련된 작은 섬유질의 3가지 사례를 발표했습니다. . 그는 피부 생검을 통해 표피 내 신경 섬유 밀도와 기준선 및 6개월 치료 후 환자가 보고한 통증 점수를 조사했습니다. 3가지 경우 모두 통증 점수에서 현저한 개선을 보였다. 평균 통증 감소율은 54%였습니다. 또한 치료 6개월 후 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)가 명백하게 증가했습니다. 전처리 IENFD는 종아리에서 1.6, 1.7 및 2.4였습니다. 치료 6개월 후 IENFD는 각각 8.4, 5.7, 3.3이었습니다(이는 신경 섬유 밀도에서 임상적으로 유의미한 개선입니다.

조사관은 이러한 일화 사례가 TS-HDS 및 FGFR-3 항체가 면역 매개되고 IVIG에 반응할 수 있는 SFN 환자 그룹에 대한 마커일 수 있음을 시사한다고 생각합니다. (이 사례 시리즈는 2017년 American Academy of Neurology 회의에서 포스터로 발표되었습니다.)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. PGP 9.5를 면역염색으로 사용한 피부 생검에서 관찰된 감소된 표피내 신경 섬유 밀도로 입증된 바와 같이 임상적으로 명백하고 생검에서 입증된 순수 소섬유 신경병증이 있는 환자.
  2. 환자는 VAS 척도에서 기준 통증 점수가 4/10 이상이어야 합니다.
  3. 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학의 Alan Pestronk 박사 실험실에서 측정한 바와 같이 환자는 TS-HDS 또는 FFR3에 대한 자가항체 역가가 높아야 합니다.

제외 기준:

  1. 상승된 자가 항체 역가의 존재 이외의 소섬유 신경병증의 다른 알려진 원인. 예를 들어 당뇨병, HIV, Sjogrens, 비타민 결핍 등의 환자가 있습니다.
  2. 의사가 환자를 충분히 평가할 수 없는 SFN 이외의 일반화된 중증 근골격계 질환이 있는 환자
  3. 심부전(New York Heart Association III/IV), 심근병증, 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 불안정하거나 진행된 허혈성 심장 질환).
  4. 심각한 간 질환(ALAT 3x > 정상 값).
  5. 심각한 신장 질환(크레아티닌 1.5x > 정상 값).
  6. B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염이 알려져 있습니다.
  7. 베이스라인 방문 또는 폐색전증 이전 1년 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 병력이 있는 환자; 색전증 또는 심부 정맥 혈전증에 취약한 환자.
  8. 체질량 지수(BMI) ≥40kg/m2.
  9. 증상과 영향이 단백질 이화 작용 및/또는 IgG 활용을 변경할 수 있는 의학적 상태(예: 단백질 소실 장병증, 신증후군).
  10. IgA에 대한 항체가 있는 알려진 IgA 결핍.
  11. 과민증, 아나필락시스 또는 면역 글로불린, 혈액 또는 혈장 유래 제품 또는 Gamunex의 구성 요소에 대한 심각한 전신 반응의 병력.
  12. 알려진 혈액 과점성 또는 기타 과응고 상태.
  13. 등록 전 6개월 이내에 IgG 제품 사용.
  14. 등록 전 3개월 이내에 다른 혈액 또는 혈장 유래 제품 사용.
  15. 등록 전 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 환자.
  16. 연구 프로토콜을 이해하거나 준수할 수 없거나 따르지 않는 환자
  17. 등록 전 3개월 이내에 조사 치료와 함께 또 다른 중재적 임상 연구에 참여.
  18. 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 효과적인 피임 방법(임플란트, 주사용 피임약, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 금욕 또는 정관 수술 파트너 등)을 사용하지 않으려는 여성 공부하다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 0.9% 염화나트륨
이 연구에는 총 20명의 개인이 포함될 것입니다. 피험자는 치료 또는 위약에 동등하게 무작위 배정됩니다. 위약은 2일 동안 하루에 0.9% 염화나트륨으로 구성됩니다. 이후 0.9% 염화나트륨을 3주마다 하루에 걸쳐 총 6회 치료했습니다. 위약에 무작위 배정된 참가자는 말초 IV 라인을 통해 IVIG에 무작위 배정된 경우(즉, 2gm/kg에서 IVIG를 받은 것처럼)와 동일한 용량을 받게 됩니다.
의약품: 0.9% 염화나트륨
염화나트륨(식염수라고도 함)은 염화나트륨 또는 소금과 멸균수의 용액입니다.
다른 이름들:
  • 식염
실험적: 정맥 면역 글로불린
이 연구에는 총 20명의 개인이 포함될 것입니다. 피험자는 치료 또는 위약에 동등하게 무작위 배정됩니다. 치료는 IVIG를 2일에 걸쳐 2g/kg의 초기 용량으로 투여한 후 총 6회 치료 동안 3주마다 1일에 걸쳐 1g/kg을 투여하는 것으로 구성됩니다.
의약품: 정맥 면역 글로불린
Gamunex-C [면역 글로불린 주사(인간) 10% 카프릴레이트/정제 크로마토그래피]는 인간 면역 글로불린 단백질의 멸균 용액입니다.
다른 이름들:
  • 가무넥스-씨액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방문 1과 8 사이의 신경 섬유 밀도의 변화.
기간: 1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).

방문 1회와 8회 사이의 표피내 신경 섬유 밀도의 차이를 측정합니다.

표피 내 신경 섬유 밀도는 밀리미터당 신경 섬유 수를 정량적으로 측정한 것입니다. 결과는 8차 방문에서 측정된 신경 섬유 수에서 1차 방문에서 측정된 신경 섬유 수를 뺀 값입니다. 양수 값은 신경 섬유 밀도가 증가했음을 나타내고(더 나은 결과), 음수 값은 신경 섬유 밀도가 감소했음을 나타냅니다(나쁜 결과).
1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방문 1과 8 사이의 신경병성 통증 심각도의 변화.
기간: 1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).

통증의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하면 신경병성 통증을 정량화할 수 있습니다.

VAS 통증 척도는 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지의 선으로 표시됩니다. 척도는 0-10 범위의 서수입니다.

1차 방문과 8차 방문 사이의 통증 차이(8차 방문에서 측정한 통증을 1차 방문 점수에서 뺀 값)가 범위입니다. 양수 값은 통증 증가(나쁜 결과)를 나타내고, 음수 값은 통증 개선(더 나은 결과)을 나타냅니다.
1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).
2) 1차 방문과 8차 방문 사이에 정량화된 유타 초기 신경병증 검사 점수, 치료군과 위약군 간의 변화 차이.
기간: 1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).

UENS(Utah Early Neuropathy Scale)는 초기 소섬유 감각 신경병증을 감지 및 정량화하고 감각 심각도 및 분포의 적당한 변화를 인식하기 위해 특별히 개발되었습니다.

UENS 척도의 범위는 0(신경병증 없음)부터 42(심각한 소섬유 신경병증)까지입니다. 결과 측정은 8차 방문의 UENS 점수에서 1차 방문의 UENS 점수를 뺀 값입니다. 두 점수의 차이는 신경병증 심각도의 변화를 나타냅니다. 양수 값은 연구 과정에서 신경병증이 악화되었음을 나타내고, 음수 값은 연구 과정에서 신경병증이 개선되었음을 나타냅니다.
1차 방문(0회) 및 8차 방문(1차 방문 후 22~27주 방문 시간 범위), 즉 연구 기간은 총 22~27주입니다(범위는 다음과의 충돌에도 불구하고 최종 후속 조치가 완료되도록 제공됩니다). 여행이나 휴가).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Beth Israel Deaconess Medical Center

협력자

Phoenix Neurological Associates, LTD

수사관

  • 수석 연구원: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 16일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2017P000592

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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