전이성 및/또는 국소적으로 진행된 육종 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 IDO1 억제제인 ​​Epacadostat에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 치료 프로토콜을 기꺼이 준수하십시오.
• 피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 국소 진행성 육종이 있어야 합니다.
• 적절한 수행 상태: ECOG 0 또는 1/KPS 100-70%
• 피험자는 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있어야 합니다(예: 육종에 대한 화학 요법, 면역 요법, 표적 또는 생물학적 요법). 이 기준에 대한 예외는 공지된 표준 전신 요법(예: 연골육종)이 없는 육종 조직학적 아형을 가진 환자에 대해 만들어질 것입니다. 질병 치료를 위해 표준 화학 요법을 거부하는 모든 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 이전 보조 요법은 이전에 6개월 이상 완료된 경우 계산되지 않습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재. 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.
• 모든 피험자는 치료 전 종양 생검에 동의해야 합니다. 생검이 기술적으로 가능하지 않거나 용인할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 피험자는 연구자의 의견에 따라 주임 연구자와 논의하여 생검 요건에서 면제될 수 있습니다.
• 치료 시작 후 21일 이내에 결정된 적절한 장기 기능

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥75,000 / mcL
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL 또는 ≥5.0mmol/L

• 신장

  °혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된a 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

  크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN a크레아티닌 청소율을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 간

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 ≥ 2.5mg/dL

• 응집

  • 국제 표준화 비율 52 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 치료 1일 전 ≤ 72시간에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임기 남성 및 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 섹션 11.7에 요약된 바와 같이 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 전신 요법이 필요한 현재 활동성 감염 또는 6개월 이내에 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함하는 조절되지 않는 병발성 질환
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것. 그러나, 스테로이드 사용에 대한 비-면역 매개 적응증의 설정에서, 만성/활성 저용량 스테로이드 사용은 주임 시험자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 이 환경에서 허용되는 스테로이드의 용량도 주임 조사자의 재량에 따릅니다. (흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 허용됩니다.)
• 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 등록 전 2년 이내. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 질병의 알려진 병력
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 PCR이 검출됨) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있음.
• 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받은 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 2주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

• 연구 1일 전 3주 이내에 이전 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자 .

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증, 탈모증 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 이전에 투여한 약제로 인해 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 피험자.
• 프로토콜 필수 절차 준수 불능
• 스크리닝 전 21일 이내에 MAOI(Monoamine Oxidase Inhibitors) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 투여받은 피험자.
• 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS)의 모든 병력.
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTc 간격 480밀리초는 제외됩니다. 단일 QTc가 ≥ 480밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 480밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 연구책임자의 승인을 받아 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.

참고: JTc가 정상인 경우 심박 조율기로 인한 QTc 연장이 등록될 수 있습니다.

• 디클로페낙, 이미프라민, 케토코나졸, 메페남산 및 프로베네시드를 포함하여 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 임의의 UGT1A9 억제제 사용.
• 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 항-PD-1/항-PD-L1 제제/다른 약물과 함께 IDO1 억제제를 사용한 이전 요법의 이력. 이전에 단일 제제 항-PD-1/항-PD-L1 요법 또는 단일 제제 IDO1 억제제로 치료를 받은 환자가 이 연구에 적합할 것입니다.
• 다른 동시 활성 악성 종양의 존재