再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療におけるアテゾリズマブ、グアデシタビン、および CDX-1401 ワクチン

包含基準:

• 上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの女性で、プラチナ耐性疾患（一次耐性と二次耐性の両方を含めたいため、最後のプラチナ含有レジメンから 6 か月以内に再発したと定義）; -患者は、以前に2つ以上の細胞毒性治療レジメンを受けたことが許可されています。すべての患者は、臨床的利益をもたらす標準治療薬を受けるべきでした
• -生検可能な疾患の存在と、治療前および治療中の生検を受けることができる患者
• 免疫組織化学 (IHC) および/または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による NY-ESO-1 または PDL1 の腫瘍発現の評価、および DNA メチル化の測定のために、原発性および/または再発性疾患から入手可能な組織
• NY-ESO-1の腫瘍発現は不要
• -研究の医師によって評価された平均余命> 6か月
• 18 歳未満の患者における SGI-110 および CDX-1401 と組み合わせたアテゾリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験に適格である可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 他の治療法について説明を受けた
• -免疫関連の（ir）RECIST基準に従って、生検部位の外側に測定可能な疾患が存在します。 （理論的根拠：生検は炎症反応を誘発し、結果の測定値にバイアスをかける可能性もあります）
• 患者は以前に NY ESO 1 ワクチン療法を受けている可能性があります。ベバシズマブまたは他の実験的治療を受けた患者は、無作為化の前に治療を中止し（少なくとも4週間）、毒性からグレード2未満に回復した場合、登録の資格があります
• 白血球 >= 2,500/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 x ULN (AST および/または ALT =< 3 x ULN 肝臓患者の場合)関与）
• -アルカリホスファターゼ = < 2 x ULN (=< 5 x ULN 文書化された肝臓への関与または骨転移のある患者)
• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN
• この研究で使用された薬物の投与は、妊娠に悪影響を及ぼし、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらす可能性があります。 -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究エージェントの最後の投与後5か月間（150日）、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• -補完代替医療治療（CAM）を含む化学療法または放射線療法を受けた患者 研究に入る前の4週間以内、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症以外）から回復していない患者

• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的薬による以前の治療

  • 抗 CTLA-4 による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます。

    • -抗CTLA-4の最初の投与から最低12週間、最後の投与から> 6週間
    • -抗CTLA-4による重度の免疫関連の副作用の病歴はない（NCI CTCAEグレード3および4）
• -サイクル1、1日目前の4週間以内の他の治験薬による治療
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-αまたはインターロイキン[IL]-2を含むが、これらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目の6週間前

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由（骨転移または骨粗鬆症など）でのビスフォスフォネート療法の使用は許可されています
• -抗ヒスタミン薬または非ステロイド性抗炎症薬およびその他の血小板阻害薬の慢性使用による全身治療の併用、および経口抗凝固薬（例： ワルファリン);例外：安定した用量レベルで低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、研究に許可されています
• -既知の原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者は除外されます
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -この研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -低メチル化剤（5-アザシチジン、デシタビン、SGI-110）による以前の治療を受けた被験者
• -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害
• 免疫学的および臨床的フォローアップ評価に対する患者の能力の欠如
• -現在の薬物またはアルコール乱用または精神障害の証拠。調査官の意見では、プロトコル療法またはフォローアップの完了を妨げます
• 発育中の胎児または新生児への影響は不明であるため、妊娠中または授乳中の女性患者はこの研究から除外されます
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• -治験責任医師の意見では、参加者を不適切な候補者とみなす状態 治験薬。 (すなわち、この研究に参加することによって患者のリスクを高める重大な医学的疾患または異常な検査所見)

• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎

  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています
• 活動性結核（TB）の患者は除外されます
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない
• -サイクル1、1日目前の2週間以内の感染の徴候または症状
• -サイクル1、1日目の2週間前に経口または静脈内（IV）抗生物質を投与された; -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10 月から 3 月頃）にのみ行う必要があります。 -患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチンを受けてはなりません サイクル1、1日目の4週間前、または研究中の任意の時点で、アテゾリズマブの最後の投与から5か月後まで
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。

  • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
• RANKL阻害剤による治療が必要な患者（例： アテゾリズマブによる治療前に中止できない患者