びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者の治療におけるニボルマブと併用化学療法
DLBCL/tFL/高グレード B-NHL の患者コホートにおける R-CHOP と組み合わせたニボルマブの安全性と有効性を評価する第 I/II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるニボルマブとリツキシマブ、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシン(ドキソルビシン)、硫酸ビンクリスチン(ビンクリスチン)、およびプレドニゾン(R-CHOP)の併用療法の最大耐用量(MTD)を特定する(DLBCL)。 (フェーズⅠ) Ⅱ. 完全奏効 (CR) 率を調べて、ニボルマブ + R-CHOP の効果を評価する。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. ニボルマブ + R-CHOP の組み合わせの全体的な応答率によって測定される予備的な有効性を調べること。
Ⅱ. 生存転帰、特に無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、無イベント生存期間 (EFS) に対するニボルマブ + R-CHOP の影響を評価すること。
III. ニボルマブ + R-CHOP で治療された患者の毒性と忍容性を評価すること。
IV. ニボルマブ + R-CHOP で治療された患者の生活の質を評価すること。
探索的目的:
I. PD-1:PD-L1 調節軸の影響を調査し、免疫微小環境に対するこの軸をターゲットにします。
Ⅱ. 悪液質のプロセスを、抗 PD-1 療法に対する耐性の潜在的なメカニズムとして特定すること。
概要: これは、ニボルマブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
参加者は、1 日目に 30 分かけてニボルマブを静脈内 (IV) で受け取ります。 参加者はまた、2 日目にリツキシマブ IV、2 日目にシクロホスファミド IV、2 日目に 3 ~ 5 時間にわたって塩酸ドキソルビシン IV、2 日目に 30 分にわたって硫酸ビンクリスチン IV、2 ~ 6 日目にプレドニゾンを経口(PO)で投与されます。 1日目に1およびリツキシマブIV、1日目にシクロホスファミドIV、1日目に3〜5時間かけて塩酸ドキソルビシンIV、1日目に30分かけて硫酸ビンクリスチンIV、およびコース2〜6の1〜5日目にプレドニゾンPO。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、参加者は最大18か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Lake Forest、Illinois、アメリカ、60045
- Northwestern University- Lake Forest Hospital
-
Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- Northwestern Medicine: Delnor, DuPage, Warrenville, Kishwaukee (West Region)
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は以下の確定診断を受けている必要があります:
- 縦隔原発の臨床的サブタイプを含む de novo DLBCL - 細胞/組織球が豊富な大細胞型 B 細胞リンパ腫および血管内 DLBCL OR
- 濾胞性リンパ腫 (FL) からの de novo 形質転換 DLBCL OR
- -世界保健機関(WHO)2016による高悪性度CD20 + B細胞リンパ腫または
- CD20+アグレッシブB細胞リンパ腫分類不能。
- -患者はR-CHOP療法の適切な候補者とみなされなければなりません。
- -患者は、研究診断のために以前の治療を受けていない必要があります。
- 患者は、プロバイダーが化学免疫療法による単一療法が最も適切であると判断する、進行したステージ III/IV の早期疾患を持っている必要があります (つまり、放射線療法は延期されます)。
- -患者は測定可能な疾患(直径1.5cm以上と定義)を有しており、陽電子放出断層撮影(PET)スキャンでフルデオキシグルコースF-18(FDG)-アビディティが相関し、診断時にドーヴィルスコアが4または5である必要があります。
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス=<2を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3、成長因子のサポートとは無関係、または進行中の骨髄の関与の場合は >= 500/mm^3 (いずれの場合でも、これらは輸血のサポートとは無関係でなければなりません) =<登録の28日前。
- 血小板数 >= 100,000/mm^3、または進行中の骨髄病変の場合は >= 50,000 (いずれの場合も、これらは輸血サポートとは無関係である必要があります) =< 登録の 28 日前に記録。
- 総ビリルビン =< 1.5 x 文書化された正常値の上限 (ULN) =< 登録の 28 日前。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT])=<3 x ULN文書化=<登録の28日前。
- -クレアチニンクリアランス>= 25 mL / minが文書化されている= <登録の28日前。
出産の可能性がある女性 (FOCBP) および FOCBP で性的に活発な男性は、治療期間中および指定された治療後の期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。
- -過去12か月連続で月経があった(したがって、自然に閉経後12か月を超えていない).
- -出産の可能性のある女性(FOCBP)は、研究への登録前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- 研究診断を治療することを目的とした以前の治療を受けた患者は適格ではありません。
- 以前に抗 PD-1/L1 療法を受けたことがある患者は、適応症を問わず適格ではありません。
- 緊急の細胞減少療法が必要な患者(例: 手術または放射線)は対象外です。
- -既知の免疫不全、既知の自己免疫疾患、または免疫調節剤の同時使用のある被験者は適格ではありません。
-コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の患者(> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当)またはその他の免疫抑制薬= <登録の14日前は対象外です。
- 注: 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 予防(造影剤アレルギーなど)または非自己免疫状態(接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など)の治療のためのコルチコステロイドの短期間(3週間未満)のコースは許可されています。
- -既知の中枢神経系(CNS)の関与がある患者は適格ではありません。
放射線、化学療法、または免疫療法などの治療を必要とする活動性悪性腫瘍の患者は適格ではありません。
- 注: これに対する例外は次のとおりです: ローカライズされた非メラニン性皮膚がん、および治験責任医師の判断で治療目的で治療されており、研究治療計画および反応評価を妨げないがん。 現在活動中の疾患のないホルモン療法を受けている前立腺がんおよび乳がん患者は適格です。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)の患者は対象外です。
-臨床的にアクティブなA型、B型、またはC型肝炎感染症の患者は適格ではありません。
- 注: 肝炎の既往歴のある患者は、力価が正常であれば対象となる場合があります。 このような場合は、研究主任研究者 (PI) の承認を受ける必要があります。
- -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を有する患者。 の安全性を危うくしたり、試験結果を危険にさらしたりする可能性がある場合は、資格がありません。
- 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は適格ではありません。
- -進行中または活動中の全身感染。
- 症候性うっ血性心不全。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞。
- 不安定狭心症。
- コントロールされていない、または症候性の心不整脈。
- -ニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3(中等度)またはクラス4(重度)の心疾患。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ニボルマブとR-CHOP)
参加者は、1 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取ります。
参加者はまた、2 日目にリツキシマブ IV、2 日目にシクロホスファミド IV、2 日目に 3 ~ 5 時間にわたって塩酸ドキソルビシン IV、2 日目に 30 分にわたって硫酸ビンクリスチン IV、およびコース 1 の 2 ~ 6 日目にプレドニゾン PO およびリツキシマブ IV 1日目にシクロホスファミドIV、1日目に3〜5時間かけてドキソルビシン塩酸塩IV、1日目に30分かけて硫酸ビンクリスチンIV、およびコース2〜6の1〜5日目にプレドニゾンPO。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前:
補助研究
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニボルマブと R-CHOP の併用療法の最大耐量 (MTD)
時間枠:18ヶ月まで
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DLBCL 患者におけるニボルマブと R-CHOP の併用療法の MTD を特定するために、修正された 3+3 用量漸増を使用してフェーズ I で確立されます。
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18ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:18ヶ月で
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ニボルマブ + R-CHOP が 18 か月の PFS に与える影響を評価するには: これは、18 か月で生存し、無増悪となる患者の割合になります。
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18ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:18ヶ月まで
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Lugano基準を使用して研究者によって評価された、完全奏効(CR)または部分奏効(PR)が確認された被験者の割合として定義されます。
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18ヶ月まで
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全生存(OS)率
時間枠:18ヶ月で
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18 か月の OS 率: OS は、登録日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
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18ヶ月で
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:18ヶ月で
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18か月のEFS率:EFSは、登録日から最初に文書化された疾患の進行、再発、何らかの理由による治療の中止、新しい抗リンパ腫治療の開始、または何らかの原因による死亡の日まで測定されます。
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18ヶ月で
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RECIL および LYRIC 基準で定義された全体的な回答率
時間枠:18ヶ月まで
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RECIL および LYRIC 基準は、ベースラインでのスキャンを使用して評価されます。
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18ヶ月まで
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虚弱/高齢者の評価
時間枠:18ヶ月まで
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脆弱性は、Cancer and Aging Group および Fried Frailty Index によって開発された Geriatric Assessment Tool を使用して評価されます。
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18ヶ月まで
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有害事象の発生率
時間枠:投与中止後42日まで
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毒性評価: 毒性は、CTCAE v5.0 および pro-CTCAE (患者が報告した症状) を使用して等級付けされます。
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投与中止後42日まで
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生活の質の評価
時間枠:18ヶ月まで
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治療による生活の質は、Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) ベースの手段と、European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C-30) を使用して測定されます。
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Reem Karmali, MD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- ビンクリスチン
- コルチゾン
その他の研究ID番号
- NU 17H08 (その他の識別子:Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- STU00207793 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2018-01666 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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