Nivolumab og kombinationskemoterapi til behandling af deltagere med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en bekræftet diagnose af:

  • De novo DLBCL inklusive de kliniske undertyper af primær mediastinal, - celle/histiocyt-rig stor B-celle lymfom og intravaskulær DLBCL ELLER
  • De novo transformeret DLBCL fra follikulært lymfom (FL) ELLER
  • Enhver højgradig CD20+ B-celle lymfom ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 ELLER
  • CD20+ aggressivt B-cellelymfom kan ikke klassificeres.
• Patienten skal anses for at være en passende kandidat til R-CHOP-behandling.
• Patienter skal være naive over for tidligere terapi til undersøgelsesdiagnosen.
• Patienten skal have fremskreden stadium III/IV sygdom i tidligt stadium, hvor udbyderen bestemmer, at enkeltmodalitetsterapi med kemo-immunterapi er mest passende (dvs. stråling udskudt).
• Patienten skal have målbar sygdom (defineret som >= 1,5 cm i diameter) med korreleret fludeoxyglucose F-18 (FDG)-aviditet på positron emission tomografi (PET) scanning med Deauville score på 4 eller 5 på tidspunktet for diagnosen.
• Patienten skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller >= 500/mm^3 i tilfælde af vedvarende knoglemarvsinvolvering (i begge tilfælde skal disse være uafhængige af transfusionsstøtte) dokumenteret =< 28 dage før tilmelding.
• Blodplader >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000 i tilfælde af vedvarende knoglemarvspåvirkning (i begge tilfælde skal disse være uafhængige af transfusionsstøtte) dokumenteret =< 28 dage før registrering.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) dokumenteret =< 28 dage før registrering.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) /alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SPGT]) =< 3 x ULN dokumenteret =< 28 dage før registrering.
• Kreatininclearance >= 25 ml/min dokumenteret =< 28 dage før registrering.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed og den angivne periode efter behandling.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering på undersøgelsen.
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling beregnet til at behandle undersøgelsesdiagnosen, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1/L1-behandling for enhver indikation, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har behov for akut cytoreduktiv behandling (f. operation eller stråling) er ikke berettigede.
• Forsøgspersoner med kendt immundefekt, kendt autoimmun sygdom eller samtidig brug af immunmodulerende midler er ikke kvalificerede.

• Patienter, der har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin =< 14 dage før registrering, er ikke kvalificerede.

  • BEMÆRK: Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. En kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt.
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede.

• Patienter med en aktiv malignitet, der kræver behandling såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi, er ikke kvalificerede.

  • BEMÆRK: Undtagelser fra dette er som følger: lokaliseret ikke-melanotisk hudkræft og enhver kræftform, som efter investigators vurdering er blevet behandlet med helbredende hensigter og ikke vil forstyrre undersøgelsens behandlingsplan og responsvurdering. Prostata- og brystkræftpatienter, der gennemgår hormonbehandling uden aktuelt aktiv sygdom, er berettigede.
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede.

• Patienter med klinisk aktive hepatitis A-, B- eller C-infektioner er ikke kvalificerede.

  • BEMÆRK: Patienter med en historie med hepatitis kan være berettigede, hvis de har en normal titer. Sådanne sager bør godkendes af undersøgelsens hovedinvestigator (PI).
• Patienter, som har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, som i investigator's udtalelse, kunne kompromittere emnets sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i fare, er ikke berettigede.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede.

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv systemisk infektion.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Ukontrollerede eller symptomatiske hjertearytmier.
  • Enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation.
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.