Nivolumab a kombinovaná chemoterapie při léčbě účastníků s difuzním velkým B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít potvrzenou diagnózu:

  • De novo DLBCL včetně klinických podtypů primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu bohatého na buňky/histiocyty a intravaskulárního DLBCL OR
  • De novo transformovaný DLBCL z folikulárního lymfomu (FL) OR
  • Jakýkoli vysoce kvalitní CD20+ B-buněčný lymfom podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 NEBO
  • CD20+ agresivní B-buněčný lymfom nezařaditelný.
• Pacient musí být považován za vhodného kandidáta pro terapii R-CHOP.
• Pacienti musí být naivní vůči předchozí terapii pro stanovení diagnózy studie.
• Pacient musí mít pokročilé stadium III/IV raného stadia onemocnění, kdy poskytovatel určí, že nejvhodnější je jediná modalita terapie s chemoimunoterapií (tj. odložené ozařování).
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění (definované jako >= 1,5 cm v průměru) s korelovanou aviditou fludeoxyglukózy F-18 (FDG) na pozitronové emisní tomografii (PET) s Deauville skóre 4 nebo 5 v době diagnózy.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Zdokumentován absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3, nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo >= 500/mm^3 v případech probíhajícího postižení kostní dřeně (v obou případech musí být nezávislé na podpoře transfuzí) =< 28 dní před registrací.
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000 v případech probíhajícího postižení kostní dřeně (v obou případech musí být tyto destičky nezávislé na transfuzní podpoře) dokumentované =< 28 dní před registrací.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) dokumentovaná =< 28 dní před registrací.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SPGT]) =< 3 x ULN dokumentováno =< 28 dní před registrací.
• Clearance kreatininu >= 25 ml/min dokumentovaná =< 28 dní před registrací.

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby a určeného období po léčbě.

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii.
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců).
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před registrací do studie.
• Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii zamýšlenou k léčbě studie diagnózy, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu anti-PD-1/L1 pro jakoukoli indikaci, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří vyžadují urgentní cytoredukční léčbu (např. operace nebo ozařování) nejsou způsobilé.
• Subjekty se známou imunodeficiencí, známým autoimunitním onemocněním nebo souběžným užíváním imunomodulačních činidel nejsou způsobilé.

• Pacienti, kteří mají stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky =< 14 dní před registrací, nejsou způsobilí.

  • POZNÁMKA: Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je povolena krátká (méně než 3 týdny) kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí.

• Pacienti s aktivním maligním onemocněním vyžadujícím terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie, nejsou způsobilí.

  • POZNÁMKA: Výjimky z tohoto jsou následující: lokalizovaná nemelanotická rakovina kůže a jakákoli rakovina, která byla podle úsudku zkoušejícího léčena s léčebným záměrem a nebude narušovat studijní plán léčby a hodnocení odpovědi. Vhodné jsou pacientky s rakovinou prostaty a prsu podstupující hormonální terapii bez aktuálně aktivního onemocnění.
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí.

• Pacienti s klinicky aktivní hepatitidou A, B nebo C nejsou způsobilí.

  • POZNÁMKA: Pacienti s hepatitidou v anamnéze mohou být způsobilí, pokud mají normální titr. Takové případy by měl schválit hlavní řešitel studie (PI).
• Pacienti, kteří mají jakoukoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která podle zkoušejícího podle názoru, mohly by ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit výsledky studie, nejsou způsobilé.
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé.

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní systémová infekce.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání.
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací.
  • Nestabilní angina pectoris.
  • Nekontrolované nebo symptomatické srdeční arytmie.
  • Jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.