Nivolumab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een bevestigde diagnose hebben van:

  • De novo DLBCL inclusief de klinische subtypes van primair mediastinaal, -cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom en intravasculair DLBCL OF
  • De novo getransformeerde DLBCL van folliculair lymfoom (FL) OF
  • Elk hooggradig CD20+ B-cellymfoom volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 OF
  • CD20+ agressief B-cellymfoom niet classificeerbaar.
• De patiënt moet worden beschouwd als een geschikte kandidaat voor R-CHOP-therapie.
• Patiënten moeten naïef zijn voor eerdere therapie voor de onderzoeksdiagnose.
• De patiënt moet een gevorderde ziekte in een vroeg stadium III/IV hebben waarbij de zorgverlener vaststelt dat een therapie met één modaliteit met chemo-immunotherapie het meest geschikt is (d.w.z. bestraling uitgesteld).
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben (gedefinieerd als >= 1,5 cm in diameter) met gecorreleerde fludeoxyglucose F-18 (FDG)-aviditeit op positronemissietomografie (PET)-scan met Deauville-score van 4 of 5 op het moment van diagnose.
• Patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning of >= 500/mm^3 in gevallen van aanhoudende beenmergbetrokkenheid (in beide gevallen moeten deze onafhankelijk zijn van transfusieondersteuning) gedocumenteerd =< 28 dagen voor inschrijving.
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3, of >= 50.000 in gevallen van aanhoudende beenmergbetrokkenheid (in beide gevallen moeten deze onafhankelijk zijn van transfusieondersteuning) gedocumenteerd =< 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) gedocumenteerd =< 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) /alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN gedocumenteerd =< 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Creatinineklaring >= 25 ml/min gedocumenteerd =< 28 dagen voor registratie.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling en de aangewezen periode na de behandeling.

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan.
    • Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruaties gehad (en is daarom gedurende meer dan 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest).
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en deze te begrijpen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een therapie hebben gekregen die bedoeld is om de onderzoeksdiagnose te behandelen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder anti-PD-1/L1-therapie hebben gekregen voor welke indicatie dan ook, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die dringend cytoreductieve therapie nodig hebben (bijv. operatie of bestraling) komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen met een bekende immunodeficiëntie, een bekende auto-immuunziekte of gelijktijdig gebruik van immunomodulerende middelen komen niet in aanmerking.

• Patiënten die een aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva = < 14 dagen voorafgaand aan registratie vereisen, komen niet in aanmerking.

  • OPMERKING: Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Een korte kuur (minder dan 3 weken) met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan.
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking.

• Patiënten met een actieve maligniteit waarvoor therapie nodig is, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie, komen niet in aanmerking.

  • OPMERKING: Uitzonderingen hierop zijn de volgende: gelokaliseerde niet-melanotische huidkanker en elke vorm van kanker die naar het oordeel van de onderzoeker is behandeld met curatieve bedoelingen en die het behandelplan en de responsbeoordeling van het onderzoek niet zal verstoren. Prostaat- en borstkankerpatiënten die hormoontherapie ondergaan zonder op dit moment actieve ziekte komen in aanmerking.
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking.

• Patiënten met klinisch actieve hepatitis A-, B- of C-infecties komen niet in aanmerking.

  • OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis kunnen in aanmerking komen als ze een normale titer hebben. Dergelijke gevallen moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI).
• Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die volgens de onderzoeker mening, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de studieresultaten in gevaar kan brengen, komen niet in aanmerking.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking.

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve systemische infectie.
  • Symptomatisch congestief hartfalen.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving.
  • Instabiele angina pectoris.
  • Ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen.
  • Elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartaandoening zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association.
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.