Nivolumab och kombinationskemoterapi vid behandling av deltagare med diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha en bekräftad diagnos av:

  • De novo DLBCL inklusive de kliniska subtyperna av primär mediastinal, - cell/histiocytrik stor B-cells lymfom och intravaskulär DLBCL ELLER
  • De novo transformerade DLBCL från follikulärt lymfom (FL) ELLER
  • Alla höggradiga CD20+ B-cellslymfom enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2016 ELLER
  • CD20+ aggressivt B-cellslymfom oklassificerbart.
• Patienten måste anses vara en lämplig kandidat för R-CHOP-behandling.
• Patienter måste vara naiva till tidigare terapi för studiediagnosen.
• Patienten måste ha avancerat stadium III/IV sjukdom i tidigt stadium där läkaren bestämmer singelmodalitetsterapi med kemo-immunoterapi är mest lämplig (dvs. strålning uppskjuten).
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom (definierad som >= 1,5 cm i diameter) med korrelerad fludeoxiglukos F-18 (FDG)-aviditet på positronemissionstomografi (PET)-skanning med Deauville-poäng på 4 eller 5 vid tidpunkten för diagnos.
• Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3, oberoende av tillväxtfaktorstöd eller >= 500/mm^3 i fall av pågående benmärgspåverkan (i båda fallen måste dessa vara oberoende av transfusionsstöd) dokumenterat =< 28 dagar före registrering.
• Trombocyter >= 100 000/mm^3, eller >= 50 000 i fall av pågående benmärgspåverkan (i båda fallen måste dessa vara oberoende av transfusionsstöd) dokumenterade =< 28 dagar före registrering.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) dokumenterat =< 28 dagar före registrering.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) /alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SPGT]) =< 3 x ULN dokumenterat =< 28 dagar före registrering.
• Kreatininclearance >= 25 ml/min dokumenterat =< 28 dagar före registrering.

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män som är sexuellt aktiva med FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingens varaktighet och den angivna perioden efter behandling.

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader).
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering för studien.
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke före registrering för studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått tidigare behandling avsedd att behandla studiediagnosen är inte berättigade.
• Patienter som tidigare har fått anti-PD-1/L1-behandling för någon indikation är inte kvalificerade.
• Patienter som behöver akut cytoreduktiv behandling (t. operation eller strålning) är inte berättigade.
• Patienter med känd immunbrist, känd autoimmun sjukdom eller samtidig användning av immunmodulerande medel är inte berättigade.

• Patienter som har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel =< 14 dagar före registrering är inte behöriga.

  • OBS: Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. En kort (mindre än 3 veckor) kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är tillåten.
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade.

• Patienter med en aktiv malignitet som kräver behandling som strålning, kemoterapi eller immunterapi är inte berättigade.

  • OBS: Undantag från detta är följande: lokaliserad icke-melanotisk hudcancer och all cancer som enligt utredarens bedömning har behandlats med kurativ avsikt och inte kommer att störa studiens behandlingsplan och svarsbedömning. Prostata- och bröstcancerpatienter som genomgår hormonbehandling utan för närvarande aktiv sjukdom är berättigade.
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) är inte berättigade.

• Patienter med kliniskt aktiva hepatit A-, B- eller C-infektioner är inte berättigade.

  • OBS: Patienter med en historia av hepatit kan vara berättigade om de har en normal titer. Sådana fall bör godkännas av studiens huvudutredare (PI).
• Patienter som har någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som enligt utredaren åsikt, kan äventyra ämnets säkerhet eller sätta studieresultaten på spel är inte kvalificerade.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade.

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv systemisk infektion.
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering.
  • Instabil angina pectoris.
  • Okontrollerade eller symtomatiska hjärtarytmier.
  • Varje klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering.
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.