Nivolumab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Teilnehmern mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine bestätigte Diagnose haben von:

  • De-novo-DLBCL einschließlich der klinischen Subtypen des primär mediastinalen, -zell-/histiozytenreichen großzelligen B-Zell-Lymphoms und des intravaskulären DLBCL ODER
  • De novo transformiertes DLBCL aus follikulärem Lymphom (FL) OR
  • Jedes hochgradige CD20+ B-Zell-Lymphom gemäß World Health Organization (WHO) 2016 OR
  • CD20+ aggressives B-Zell-Lymphom nicht klassifizierbar.
• Der Patient muss als geeigneter Kandidat für die R-CHOP-Therapie angesehen werden.
• Die Patienten müssen für die Studiendiagnose therapienaiv sein.
• Der Patient muss eine Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium III/IV im Frühstadium haben, bei dem der Anbieter feststellt, dass eine Einzelmodalitätstherapie mit Chemo-Immuntherapie am besten geeignet ist (d. h. eine verzögerte Bestrahlung).
• Der Patient muss eine messbare Krankheit (definiert als >= 1,5 cm Durchmesser) mit korrelierter Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-Avidität bei Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan mit Deauville-Score von 4 oder 5 zum Zeitpunkt der Diagnose haben.
• Der Patient muss den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 haben.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder >= 500/mm^3 bei anhaltender Knochenmarkbeteiligung (diese müssen in jedem Fall unabhängig von Transfusionsunterstützung sein) dokumentiert =< 28 Tage vor Anmeldung.
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000 bei anhaltender Beteiligung des Knochenmarks (in jedem Fall müssen diese unabhängig von einer Transfusionsunterstützung sein) dokumentiert =< 28 Tage vor der Registrierung.
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) dokumentiert = < 28 Tage vor Registrierung.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x ULN dokumentiert = < 28 Tage vor der Registrierung.
• Kreatinin-Clearance >= 25 ml/min dokumentiert =< 28 Tage vor Registrierung.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung und die festgelegte Nachbehandlungszeit zu befolgen.

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen.
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal).
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie zur Behandlung der Studiendiagnose erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1/L1-Therapie für irgendeine Indikation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen (z. Operation oder Bestrahlung) sind nicht förderfähig.
• Personen mit bekannter Immunschwäche, bekannter Autoimmunerkrankung oder gleichzeitiger Anwendung von immunmodulatorischen Mitteln sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Patienten, die eine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert =< 14 Tage vor der Registrierung, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • HINWEIS: Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine kurze (weniger als 3 Wochen) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig.
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Patienten mit einer aktiven Malignität, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordern, sind nicht förderfähig.

  • HINWEIS: Ausnahmen hiervon sind wie folgt: lokalisierter nicht-melanotischer Hautkrebs und jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes mit kurativer Absicht behandelt wurde und den Behandlungsplan der Studie und die Bewertung des Ansprechens nicht beeinträchtigt. Patienten mit Prostata- und Brustkrebs, die sich einer Hormontherapie ohne derzeit aktive Krankheit unterziehen, sind förderfähig.
• Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Patienten mit klinisch aktiver Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • HINWEIS: Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis können geeignet sein, wenn sie einen normalen Titer haben. Solche Fälle sollten vom Studienleiter (PI) genehmigt werden.
• Patienten mit einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes Meinung, die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse gefährden könnten, sind nicht förderfähig.
• Schwangere oder stillende Frauen sind nicht förderfähig.

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Laufende oder aktive systemische Infektion.
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Instabile Angina pectoris.
  • Unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen.
  • Jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer), wie sie von der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association definiert wird.
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.