Niwolumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu uczestników z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie:

  • De novo DLBCL, w tym kliniczne podtypy pierwotnego śródpiersia, - chłoniaka z dużych komórek B bogatych w komórki/histiocyty i wewnątrznaczyniowego DLBCL LUB
  • De novo transformował DLBCL z chłoniaka grudkowego (FL) OR
  • Dowolny chłoniak z komórek B CD20+ o wysokim stopniu złośliwości według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 LUB
  • CD20+ agresywny chłoniak z komórek B niesklasyfikowany.
• Pacjenta należy uznać za odpowiedniego kandydata do terapii R-CHOP.
• Aby postawić diagnozę w ramach badania, pacjenci muszą być naiwni co do wcześniejszej terapii.
• Pacjent musi mieć zaawansowaną chorobę we wczesnym stadium III/IV, gdzie lekarz stwierdzi, że najbardziej odpowiednia jest pojedyncza terapia z chemioimmunoterapią (tj. odroczona radioterapia).
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba (zdefiniowana jako >= 1,5 cm średnicy) ze skorelowaną awidnością fludeoksyglukozy F-18 (FDG) w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z wynikiem 4 lub 5 w skali Deauville w momencie rozpoznania.
• Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu lub >= 500/mm^3 w przypadkach trwającego zajęcia szpiku kostnego (w obu przypadkach, muszą to być niezależne od wspomagania transfuzji) =< 28 dni przed rejestracją.
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000 w przypadku trwającego zajęcia szpiku kostnego (w obu przypadkach musi to być niezależne od wspomagania transfuzji) udokumentowana =< 28 dni przed rejestracją.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x udokumentowana górna granica normy (GGN) =< 28 dni przed rejestracją.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) /aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 3 x GGN udokumentowana =< 28 dni przed rejestracją.
• Klirens kreatyniny >= 25 ml/min udokumentowany =< 28 dni przed rejestracją.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z FOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas leczenia i wyznaczonego okresu po zakończeniu leczenia.

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników.
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy).
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją na badanie.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mającą na celu leczenie diagnozy w badaniu, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD-1/L1 z jakiegokolwiek wskazania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci wymagający pilnej terapii cytoredukcyjnej (np. operacja lub radioterapia) nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze znanym niedoborem odporności, znaną chorobą autoimmunologiczną lub równoczesnym stosowaniem środków immunomodulujących nie kwalifikują się.

• Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi =< 14 dni przed rejestracją nie kwalifikują się.

  • UWAGA: Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce >10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolony jest krótki (mniej niż 3 tygodnie) cykl kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się.

• Pacjenci z aktywnym nowotworem wymagającym leczenia, takiego jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia, nie kwalifikują się.

  • UWAGA: Wyjątki od tej zasady to: zlokalizowany niemelanotyczny rak skóry i każdy nowotwór, który w ocenie badacza był leczony z zamiarem wyleczenia i nie będzie kolidował z planem leczenia w ramach badania i oceną odpowiedzi. Kwalifikują się pacjentki z rakiem gruczołu krokowego i piersi poddawane terapii hormonalnej bez aktualnie aktywnej choroby.
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się.

• Pacjenci z klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C nie kwalifikują się.

  • UWAGA: Pacjenci z zapaleniem wątroby w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli mają prawidłowe miano. Takie przypadki powinny być zatwierdzone przez głównego badacza badania (PI).
• Pacjenci z jakąkolwiek zagrażającą życiu chorobą, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów, które według badacza opinii, mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić wynikom badania, nie kwalifikują się.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie kwalifikują się.

• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Niestabilna dusznica bolesna.
  • Niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca.
  • Dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.