Ниволумаб и комбинированная химиотерапия при лечении участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• У пациента должен быть подтвержденный диагноз:

  • ДВККЛ de novo, включая клинические подтипы первичной медиастинальной, крупноклеточной/богатой гистиоцитами В-крупноклеточной лимфомы и внутрисосудистой ДВККЛ ИЛИ
  • Трансформированный de novo DLBCL из фолликулярной лимфомы (FL) ИЛИ
  • Любая В-клеточная лимфома CD20+ высокой степени злокачественности согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2016 г. ИЛИ
  • CD20+ агрессивная В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации.
• Пациент должен считаться подходящим кандидатом на терапию R-CHOP.
• Пациенты должны быть наивными к предшествующей терапии для постановки диагноза.
• Пациент должен иметь запущенную стадию III/IV, раннюю стадию заболевания, когда врач определяет, что мономодальная терапия с химио-иммунотерапией является наиболее подходящей (т.е. отсроченная лучевая терапия).
• У пациента должно быть измеримое заболевание (определяемое как >= 1,5 см в диаметре) с коррелированной авидностью к флюдеоксиглюкозе F-18 (ФДГ) по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с оценкой по шкале Довиль 4 или 5 на момент постановки диагноза.
• Пациент должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3, независимо от поддержки факторами роста или >= 500/мм^3 в случаях продолжающегося поражения костного мозга (в любом случае они должны быть независимыми от трансфузионной поддержки) задокументировано =< 28 дней до регистрации.
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 или >= 50 000 в случаях продолжающегося поражения костного мозга (в любом случае они не должны зависеть от трансфузионной поддержки), подтвержденные =< 28 дней до регистрации.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), документально подтвержденный = < 28 дней до регистрации.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SPGT]) = < 3 x ULN задокументировано = < 28 дней до регистрации.
• Клиренс креатинина >= 25 мл/мин задокументирован =< 28 дней до регистрации.

• Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины, ведущие половую жизнь с FOCBP, должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода (методов) контрацепции в течение всего периода лечения и назначенного периода после лечения.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев).
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали терапию, предназначенную для лечения исследуемого диагноза, не имеют права на участие.
• Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1/L1 терапию по любому показанию, не подходят.
• Пациенты, которым требуется неотложная циторедуктивная терапия (например, хирургия или облучение) не подходят.
• Субъекты с известным иммунодефицитом, известным аутоиммунным заболеванием или одновременным применением иммуномодулирующих средств не подходят.

• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами = < 14 дней до регистрации, не имеют права.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные стероиды и стероиды для заместительной терапии надпочечников в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Допускается короткий (менее 3 недель) курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) не подходят.

• Пациенты с активным злокачественным новообразованием, требующие лечения, такого как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия, не имеют права.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключениями являются следующие: локализованный немеланотический рак кожи и любой рак, который, по мнению исследователя, лечился с лечебной целью и не будет мешать плану исследуемого лечения и оценке ответа. Пациенты с раком предстательной железы и молочной железы, проходящие гормональную терапию, без активного заболевания в настоящее время имеют право на участие.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права.

• Пациенты с клинически активными инфекциями гепатита А, В или С не имеют права.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с гепатитом в анамнезе могут иметь право на участие, если у них нормальный титр. Такие случаи должны быть одобрены главным исследователем исследования (PI).
• Пациенты с любым опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, мнению, может поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть риску результаты исследования, не подходят.
• Беременные или кормящие женщины не имеют права.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная системная инфекция.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до постановки на учет.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Неконтролируемые или симптоматические сердечные аритмии.
  • Любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.