Nivolumab e chemioterapia combinata nel trattamento dei partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi confermata di:

  • DLBCL de novo inclusi i sottotipi clinici di mediastinico primario, linfoma a grandi cellule B ricco di cellule/istiociti e DLBCL intravascolare OR
  • De novo ha trasformato il DLBCL dal linfoma follicolare (FL) OR
  • Qualsiasi linfoma a cellule B CD20+ di alto grado secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016 OR
  • Linfoma a cellule B CD20+ aggressivo non classificabile.
• Il paziente deve essere considerato un candidato appropriato per la terapia con R-CHOP.
• I pazienti devono essere naive alla terapia precedente per la diagnosi dello studio.
• Il paziente deve avere una malattia allo stadio iniziale III/IV avanzato in cui il fornitore determina che la terapia in modalità singola con chemio-immunoterapia è la più appropriata (ad es. Radiazione differita).
• Il paziente deve avere una malattia misurabile (definita come >= 1,5 cm di diametro) con avidità correlata di fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) alla tomografia a emissione di positroni (PET) con punteggio Deauville di 4 o 5 al momento della diagnosi.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3, indipendente dal supporto del fattore di crescita o >= 500/mm^3 in caso di coinvolgimento midollare in atto (in entrambi i casi, questi devono essere indipendenti dal supporto trasfusionale) documentato =< 28 giorni prima della registrazione.
• Piastrine >= 100.000/mm^3, o >= 50.000 nei casi di interessamento midollare in corso (In entrambi i casi, questi devono essere indipendenti dal supporto trasfusionale) documentato =< 28 giorni prima della registrazione.
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) documentato = < 28 giorni prima della registrazione.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) / alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SPGT]) = < 3 x ULN documentato = < 28 giorni prima della registrazione.
• Clearance della creatinina >= 25 ml/min documentato = < 28 giorni prima della registrazione.

• Le donne in età fertile (FOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con FOCBP devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento e il periodo post-trattamento designato.

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale.
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi).
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia intesa a trattare la diagnosi dello studio non sono ammissibili.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/L1 per qualsiasi indicazione non sono idonei.
• Pazienti che necessitano di una terapia citoriduttiva urgente (ad es. chirurgia o radioterapia) non sono ammissibili.
• I soggetti con immunodeficienza nota, malattia autoimmune nota o uso concomitante di agenti immunomodulatori non sono ammissibili.

• I pazienti che hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della registrazione non sono idonei.

  • NOTA: Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi >10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. È consentito un breve ciclo (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto).
• I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili.

• I pazienti con un tumore maligno attivo che richiedono una terapia come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia non sono ammissibili.

  • NOTA: le eccezioni a ciò sono le seguenti: cancro della pelle non melanotico localizzato e qualsiasi cancro che, a giudizio dello sperimentatore, è stato trattato con intento curativo e non interferirà con il piano di trattamento dello studio e la valutazione della risposta. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma della prostata e della mammella sottoposti a terapia ormonale senza malattia attualmente attiva.
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto non sono idonei.

• I pazienti con infezioni da epatite A, B o C clinicamente attive non sono idonei.

  • NOTA: I pazienti con una storia di epatite possono essere idonei se hanno un titolo normale. Tali casi devono essere approvati dal ricercatore principale dello studio (PI).
• Pazienti che hanno malattie potenzialmente letali, condizioni mediche o disfunzioni del sistema di organi che, secondo lo sperimentatore parere, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio i risultati dello studio non sono ammissibili.
• Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili.

• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, una delle seguenti non sono ammissibili:

  • Infezione sistemica in corso o attiva.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Angina pectoris instabile.
  • Aritmie cardiache non controllate o sintomatiche.
  • Qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o di classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.