Nivolumab et chimiothérapie combinée dans le traitement des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic confirmé de :

  • DLBCL de novo, y compris les sous-types cliniques de lymphome médiastinal primaire, de lymphome à grandes cellules B riche en cellules/histiocytes et de DLBCL intravasculaire OU
  • DLBCL transformé de novo à partir d'un lymphome folliculaire (FL) OU
  • Tout lymphome à cellules B CD20+ de haut grade selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 OU
  • Lymphome B agressif CD20+ inclassable.
• Le patient doit être considéré comme un candidat approprié pour la thérapie R-CHOP.
• Les patients doivent être naïfs au traitement antérieur pour le diagnostic de l'étude.
• Le patient doit avoir une maladie à un stade précoce de stade III/IV avancé où le prestataire détermine qu'une thérapie à modalité unique avec chimio-immunothérapie est la plus appropriée (c.-à-d. radiothérapie différée).
• Le patient doit avoir une maladie mesurable (définie comme> = 1,5 cm de diamètre) avec une avidité corrélée au fludésoxyglucose F-18 (FDG) sur la tomographie par émission de positrons (TEP) avec un score de Deauville de 4 ou 5 au moment du diagnostic.
• Le patient doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3, indépendamment du soutien du facteur de croissance ou >= 500/mm^3 en cas d'atteinte médullaire en cours (dans les deux cas, ceux-ci doivent être indépendants du soutien transfusionnel) documenté =< 28 jours avant l'inscription.
• Plaquettes >= 100 000/mm^3, ou >= 50 000 en cas d'atteinte médullaire continue (dans les deux cas, celles-ci doivent être indépendantes du soutien transfusionnel) documentées = < 28 jours avant l'enregistrement.
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) documentée = < 28 jours avant l'inscription.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 3 x LSN documentée = < 28 jours avant l'enregistrement.
• Clairance de la créatinine >= 25 mL/min documentée =< 28 jours avant l'enregistrement.

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes sexuellement actifs avec FOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement et la période post-traitement désignée.

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale.
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois).
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant reçu un traitement antérieur destiné à traiter le diagnostic de l'étude ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1/L1 pour toute indication ne sont pas éligibles.
• Patients nécessitant un traitement cytoréducteur urgent (par ex. chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas admissibles.
• Les sujets présentant une immunodéficience connue, une maladie auto-immune connue ou l'utilisation concomitante d'agents immunomodulateurs ne sont pas éligibles.

• Les patients qui ont une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs = < 14 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.

  • REMARQUE : Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Une brève cure (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.
• Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles.

• Les patients atteints d'une tumeur maligne active nécessitant une thérapie telle que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie ne sont pas éligibles.

  • REMARQUE : Les exceptions à cette règle sont les suivantes : cancer de la peau non mélanique localisé et tout cancer qui, de l'avis de l'investigateur, a été traité avec une intention curative et n'interférera pas avec le plan de traitement de l'étude et l'évaluation de la réponse. Les patients atteints d'un cancer de la prostate et du sein qui suivent une hormonothérapie sans maladie actuellement active sont éligibles.
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ne sont pas éligibles.

• Les patients atteints d'hépatite A, B ou C cliniquement active ne sont pas éligibles.

  • REMARQUE : Les patients ayant des antécédents d'hépatite peuvent être éligibles s'ils ont un titre normal. De tels cas doivent être approuvés par l'investigateur principal (IP) de l'étude.
• Patients atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur avis, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude en danger ne sont pas éligibles.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles.

• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Infection systémique en cours ou active.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Angine de poitrine instable.
  • Arythmies cardiaques non contrôlées ou symptomatiques.
  • Toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.