Nivolumabi ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava vahvistettu diagnoosi:

  • De novo DLBCL mukaan lukien primaarisen välikarsinan kliiniset alatyypit, - runsaasti soluja/histiosyyttejä sisältävä suuri B-solulymfooma ja intravaskulaarinen DLBCL TAI
  • De novo transformoitu DLBCL follikulaarisesta lymfoomasta (FL) OR
  • Mikä tahansa korkealaatuinen CD20+ B-solulymfooma Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 mukaan TAI
  • CD20+ aggressiivinen B-solulymfooma, jota ei voida luokitella.
• Potilas on katsottava sopivaksi R-CHOP-hoitoon.
• Potilaiden on oltava naivia aiemmasta hoidosta tutkimusdiagnoosin saamiseksi.
• Potilaalla on oltava pitkälle edennyt vaiheen III/IV varhaisvaiheen sairaus, jossa hoitaja katsoo, että yksittäinen hoitomuoto kemoimmunoterapian kanssa on sopivin (eli lykätty säteily).
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus (määritelty halkaisijaltaan >= 1,5 cm) ja positroniemissiotomografia (PET) -skannaus korreloi fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -aviditeetti ja Deauvillen pistemäärä on 4 tai 5 diagnoosihetkellä.
• Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3, kasvutekijän tuesta riippumaton tai >= 500/mm^3 jatkuvassa luuytimen vaikutuksessa (kummassakin tapauksessa näiden on oltava riippumattomia verensiirron tuesta) dokumentoitu =< 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000 jatkuvassa luuytimen vaikutuksessa (kummassakin tapauksessa näiden on oltava riippumattomia verensiirron tuesta) dokumentoitu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) dokumentoitu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SPGT]) = < 3 x ULN dokumentoitu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Kreatiniinipuhdistuma >= 25 ml/min dokumentoitu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan ja määrätyn hoidon jälkeisen ajan.

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa.
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli 12 kuukaudessa).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tutkimusdiagnoosin hoitamiseen tarkoitettua hoitoa, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1/L1-hoitoa mihinkään indikaatioon, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä sytoreduktiivista hoitoa (esim. leikkaus tai säde) eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutos, tunnettu autoimmuunisairaus tai jotka käyttävät samanaikaisesti immunomoduloivia aineita, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä = < 14 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset >10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: Poikkeuksia ovat seuraavat: paikallinen ei-melanoottinen ihosyöpä ja mikä tahansa syöpä, jota on tutkijan arvion mukaan hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka ei häiritse tutkimuksen hoitosuunnitelmaa ja vasteen arviointia. Eturauhas- ja rintasyöpäpotilaat, jotka saavat hormonihoitoa ja joilla ei ole tällä hetkellä aktiivista sairautta, ovat tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV), eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on ollut hepatiitti, voivat olla kelvollisia, jos heillä on normaali titteri. Tutkimuksen päätutkijan (PI) tulee hyväksyä tällaiset tapaukset.
• Potilaat, joilla on jokin hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimustulokset eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Epästabiili angina pectoris.
  • Hallitsemattomat tai oireelliset sydämen rytmihäiriöt.
  • Mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä.
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.