Nivolumab és kombinált kemoterápia a diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek megerősített diagnózissal kell rendelkeznie:

  • De novo DLBCL, beleértve a primer mediastinalis klinikai altípusait, - sejt/hisztocitákban gazdag nagy B-sejtes limfóma és intravaszkuláris DLBCL VAGY
  • De novo transzformált DLBCL follikuláris limfómából (FL) VAGY
  • Bármely magas fokú CD20+ B-sejtes limfóma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 2016 VAGY
  • A CD20+ agresszív B-sejtes limfóma besorolhatatlan.
• A pácienst megfelelő jelöltnek kell tekinteni az R-CHOP terápiára.
• A vizsgálati diagnózishoz a betegeknek naivaknak kell lenniük a korábbi terápiában.
• A betegnek előrehaladott III/IV. stádiumú korai stádiumú betegségnek kell lennie, ahol a szolgáltató úgy ítéli meg, hogy a kemo-immunterápiás egyszeri terápia a legmegfelelőbb (azaz elhalasztott sugárkezelés).
• A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie (meghatározása szerint >= 1,5 cm átmérőjű), korrelált fludeoxiglükóz F-18 (FDG)-aviditással a pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat során, a diagnózis időpontjában 4 vagy 5 Deauville-pontszámmal.
• A betegnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3, független a növekedési faktor támogatásától vagy >= 500/mm^3 folyamatos csontvelő-érintettség esetén (mindkét esetben ezeknek függetlennek kell lenniük a transzfúziós támogatástól) dokumentálva =< 28 nappal a regisztráció előtt.
• A vérlemezkék >= 100 000/mm^3, vagy >= 50 000 folyamatos csontvelő-érintettség esetén (mindkét esetben ezeknek függetleneknek kell lenniük a transzfúziós támogatástól), dokumentált =< 28 nappal a regisztráció előtt.
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) dokumentált =< 28 nappal a regisztráció előtt.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) /alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SPGT]) =<3 x ULN dokumentált =< 28 nappal a regisztráció előtt.
• Kreatinin clearance >= 25 ml/perc dokumentált =< 28 nappal a regisztráció előtt.

• A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a FOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a kezelés időtartama alatt és a kezelés utáni időszakban.

  • MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon.
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában).
• A fogamzóképes korú nőknél (FOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos, tájékozott beleegyezést a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban a vizsgálati diagnózis kezelésére szánt kezelésben részesültek, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1/L1 terápiában részesültek bármely javallat miatt, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik sürgős citoreduktív terápiát igényelnek (pl. műtét vagy sugárkezelés) nem támogathatók.
• Az ismert immunhiányos, autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akik egyidejűleg immunmoduláló szereket alkalmaznak, nem jogosultak.

• Azok a betegek, akiknél szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon-egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot = < 14 nappal a regisztráció előtt, nem vehetnek részt.

  • MEGJEGYZÉS: Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid dózisok >10 mg napi prednizon-ekvivalens megengedettek. Megengedett egy rövid (3 hétnél rövidebb) kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Az ismerten központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek nem jogosultak.

• Azok a betegek, akiknek aktív rosszindulatú daganata terápiát, például sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát igényel, nem jogosult.

  • MEGJEGYZÉS: Ez alól a következők kivételek: lokalizált, nem melanotikus bőrrák és minden olyan rák, amelyet a vizsgáló megítélése szerint gyógyító szándékkal kezeltek, és nem zavarja a vizsgálati kezelési tervet és a válasz értékelését. Azok a prosztata- és emlőrákos betegek, akik hormonterápiában részesülnek, és jelenleg nincs aktív betegségük.
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek nem jogosultak.

• A klinikailag aktív hepatitis A, B vagy C fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis szerepel, jogosultak lehetnek arra, hogy normális titerük van. Az ilyen eseteket a vizsgálat vezetőjének (PI) jóvá kell hagynia.
• Azok a betegek, akiknek bármilyen életveszélyes betegségük, egészségügyi állapotuk vagy szervrendszeri rendellenességük van, amely a vizsgáló szerint véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket, nem támogathatók.
• Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak.

• Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés.
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
  • Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • Instabil angina pectoris.
  • Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok.
  • Bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.