Nivolumab e quimioterapia combinada no tratamento de participantes com linfoma difuso de grandes células B

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um diagnóstico confirmado de:

  • DLBCL de novo, incluindo os subtipos clínicos de mediastinal primário, - linfoma de grandes células B rico em células/histiócitos e DLBCL intravascular OU
  • DLBCL transformado de novo de linfoma folicular (FL) OU
  • Qualquer linfoma de células B CD20+ de alto grau de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 OU
  • Linfoma agressivo de células B CD20+ inclassificável.
• O paciente deve ser considerado um candidato adequado para a terapia R-CHOP.
• Os pacientes devem ser virgens de terapia anterior para o diagnóstico do estudo.
• O paciente deve ter doença avançada em estágio III/IV em estágio inicial, onde o provedor determina que a terapia de modalidade única com quimioimunoterapia é mais apropriada (ou seja, radiação adiada).
• O paciente deve ter doença mensurável (definida como >= 1,5 cm de diâmetro) com avidez de fludesoxiglicose F-18 (FDG) correlacionada na tomografia por emissão de pósitrons (PET) com pontuação de Deauville de 4 ou 5 no momento do diagnóstico.
• O paciente deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3, independente do suporte de fator de crescimento ou >= 500/mm^3 em casos de envolvimento contínuo da medula óssea (em ambos os casos, estes devem ser independentes do suporte de transfusão) documentado =< 28 dias antes do registro.
• Plaquetas >= 100.000/mm^3, ou >= 50.000 em casos de envolvimento contínuo da medula óssea (em ambos os casos, estes devem ser independentes do suporte transfusional) documentados =< 28 dias antes do registro.
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) documentado =< 28 dias antes do registro.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) /alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SPGT]) =< 3 x LSN documentado =< 28 dias antes do registro.
• Depuração de creatinina >= 25 mL/min documentado =< 28 dias antes do registro.

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens sexualmente ativos com FOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento e o período pós-tratamento designado.

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral.
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses).
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que receberam terapia anterior destinada a tratar o diagnóstico do estudo não são elegíveis.
• Os pacientes que receberam terapia anti-PD-1/L1 anterior para qualquer indicação não são elegíveis.
• Pacientes que necessitam de terapia citorredutora urgente (por exemplo, cirurgia ou radiação) não são elegíveis.
• Indivíduos com imunodeficiência conhecida, doença autoimune conhecida ou uso concomitante de agentes imunomoduladores não são elegíveis.

• Pacientes que tenham uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores = < 14 dias antes do registro não são elegíveis.

  • NOTA: Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido.
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis.

• Pacientes com malignidade ativa que requerem terapia como radiação, quimioterapia ou imunoterapia não são elegíveis.

  • NOTA: As exceções a isso são as seguintes: câncer de pele não melanótico localizado e qualquer câncer que, no julgamento do investigador, tenha sido tratado com intenção curativa e não interfira no plano de tratamento do estudo e na avaliação de resposta. Pacientes com câncer de próstata e mama submetidos a terapia hormonal sem doença ativa atualmente são elegíveis.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido não são elegíveis.

• Pacientes com infecções por hepatite A, B ou C clinicamente ativas não são elegíveis.

  • NOTA: Pacientes com histórico de hepatite podem ser elegíveis se tiverem um título normal. Esses casos devem ser aprovados pelo investigador principal (PI) do estudo.
• Pacientes com qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, opinião, pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco não são elegíveis.
• Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis.

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes não são elegíveis:

  • Infecção sistêmica contínua ou ativa.
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro.
  • Angina de peito instável.
  • Arritmias cardíacas não controladas ou sintomáticas.
  • Qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association.
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.