Nivolumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de participantes con linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de:

  • DLBCL de novo, incluidos los subtipos clínicos de mediastino primario, linfoma de células B grandes rico en células/histiocitos y DLBCL intravascular O
  • DLBCL transformado de novo a partir de linfoma folicular (FL) O
  • Cualquier linfoma de células B CD20+ de alto grado según la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 O
  • Linfoma de células B agresivo CD20+ inclasificable.
• El paciente debe ser considerado un candidato adecuado para la terapia R-CHOP.
• Los pacientes deben ser ingenuos a la terapia previa para el diagnóstico del estudio.
• El paciente debe tener una enfermedad en etapa temprana en etapa III/IV avanzada en la que el proveedor determine que la terapia de modalidad única con quimioinmunoterapia es la más adecuada (es decir, radiación diferida).
• El paciente debe tener una enfermedad medible (definida como >= 1,5 cm de diámetro) con avidez de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) correlacionada en la tomografía por emisión de positrones (PET) con una puntuación de Deauville de 4 o 5 en el momento del diagnóstico.
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3, independiente del soporte de factor de crecimiento o >= 500/mm^3 en casos de afectación continua de la médula ósea (en cualquier caso, estos deben ser independientes del soporte de transfusión) documentado =< 28 días antes de la inscripción.
• Plaquetas >= 100.000/mm^3, o >= 50.000 en casos de afectación continua de la médula ósea (en cualquier caso, estos deben ser independientes del apoyo transfusional) documentados =< 28 días antes del registro.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) documentado =< 28 días antes del registro.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) /alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SPGT]) =< 3 x LSN documentado =< 28 días antes del registro.
• Aclaramiento de creatinina >= 25 mL/min documentado =< 28 días antes del registro.

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres sexualmente activos con FOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y el período posterior al tratamiento designado.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral.
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses).
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido una terapia previa destinada a tratar el diagnóstico del estudio no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-PD-1/L1 por cualquier indicación no son elegibles.
• Pacientes que requieren terapia citorreductora urgente (p. cirugía o radiación) no son elegibles.
• Los sujetos con inmunodeficiencia conocida, enfermedad autoinmune conocida o uso concurrente de agentes inmunomoduladores no son elegibles.

• Los pacientes que tengan una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores = < 14 días antes del registro no son elegibles.

  • NOTA: Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Los pacientes con compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles.

• Los pacientes con una neoplasia maligna activa que requiera terapia como radiación, quimioterapia o inmunoterapia no son elegibles.

  • NOTA: Las excepciones a esto son las siguientes: cáncer de piel no melanótico localizado y cualquier cáncer que, a juicio del investigador, haya sido tratado con intención curativa y no interfiera con el plan de tratamiento del estudio y la evaluación de la respuesta. Los pacientes con cáncer de próstata y de mama que se someten a terapia hormonal y que actualmente no tienen una enfermedad activa son elegibles.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido no son elegibles.

• Los pacientes con infecciones por hepatitis A, B o C clínicamente activas no son elegibles.

  • NOTA: Los pacientes con antecedentes de hepatitis pueden ser elegibles si tienen un título normal. Dichos casos deben ser aprobados por el investigador principal del estudio (PI).
• Pacientes que tengan alguna enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, opinión, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo los resultados del estudio no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles.

• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:

  • Infección sistémica en curso o activa.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Angina de pecho inestable.
  • Arritmias cardíacas no controladas o sintomáticas.
  • Cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.