Nivolumab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av deltakere med diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en bekreftet diagnose av:

  • De novo DLBCL inkludert de kliniske subtypene av primær mediastinal, - celle/histiocytt-rik storcellet B-celle lymfom og intravaskulær DLBCL ELLER
  • De novo transformerte DLBCL fra follikulært lymfom (FL) ELLER
  • Alle høygradige CD20+ B-celle lymfomer i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 ELLER
  • CD20+ aggressivt B-celle lymfom uklassifiserbart.
• Pasienten må anses som en passende kandidat for R-CHOP-behandling.
• Pasienter må være naive til tidligere behandling for studiediagnosen.
• Pasienten må ha avansert stadium III/IV tidlig stadium sykdom der leverandøren bestemmer at enkeltmodalitetsterapi med kjemo-immunterapi er mest hensiktsmessig (dvs. stråling utsatt).
• Pasienten må ha målbar sykdom (definert som >= 1,5 cm i diameter) med korrelert fludeoksyglukose F-18 (FDG)-aviditet på positronemisjonstomografi (PET) skanning med Deauville-score på 4 eller 5 ved diagnosetidspunktet.
• Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller >= 500/mm^3 i tilfeller av pågående benmargspåvirkning (i begge tilfeller må disse være uavhengige av transfusjonsstøtte) dokumentert =< 28 dager før registrering.
• Blodplater >= 100 000/mm^3, eller >= 50 000 i tilfeller av pågående benmargspåvirkning (i begge tilfeller må disse være uavhengige av transfusjonsstøtte) dokumentert =< 28 dager før registrering.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) dokumentert =< 28 dager før registrering.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) /alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN dokumentert =< 28 dager før registrering.
• Kreatininclearance >= 25 ml/min dokumentert =< 28 dager før registrering.

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen og den angitte perioden etter behandling.

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder).
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering på studien.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt tidligere behandling beregnet på å behandle studiediagnosen er ikke kvalifisert.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD-1/L1-behandling for noen indikasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som trenger akutt cytoreduktiv behandling (f. kirurgi eller stråling) er ikke kvalifisert.
• Personer med kjent immunsvikt, kjent autoimmun sykdom eller samtidig bruk av immunmodulerende midler er ikke kvalifisert.

• Pasienter som har en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner =< 14 dager før registrering er ikke kvalifisert.

  • MERK: Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. En kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt.
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert.

• Pasienter med en aktiv malignitet som krever behandling som stråling, kjemoterapi eller immunterapi er ikke kvalifisert.

  • MERK: Unntak fra dette er som følger: lokalisert ikke-melanotisk hudkreft og enhver kreft som etter etterforskerens vurdering har blitt behandlet med kurativ hensikt og ikke vil forstyrre studiens behandlingsplan og responsvurdering. Prostata- og brystkreftpasienter som gjennomgår hormonbehandling uten for øyeblikket aktiv sykdom er kvalifisert.
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert.

• Pasienter med klinisk aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon er ikke kvalifisert.

  • MERK: Pasienter med en historie med hepatitt kan være kvalifisert hvis de har en normal titer. Slike saker bør godkjennes av studiens hovedforsker (PI).
• Pasienter som har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som i etterforskerens mening, kan kompromittere fagets sikkerhet eller sette studieresultatene i fare, er ikke kvalifisert.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert.

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv systemisk infeksjon.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Ukontrollerte eller symptomatiske hjertearytmier.
  • Enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering.
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.