IMMUNOtherapy および 定位切除放射線療法 (IMMUNOSABR) の第 II 相試験 (IMMUNOSABR2)

包含基準

少数転移性疾患 (転移が 5 つ以下)

• PD-L1の状態に関係なく、組織学的に限定転移性成人NSCLC患者が確認されました。

  • 最大 5 つの転移性病変、合計累積直径 5cm の最大 2 つの脳病変が許可されます。

無作為化前の 6 週間以内の SOC ベースライン画像、例えば MRI および/または PET-CT および CT-脳または MRI 脳および/または CT-スキャン。

患者の肝臓または脳に不明確な病変がある場合は、ESMO ガイドラインに従って MRI を行うことをお勧めします。

o 2 つの肺腫瘍を有する患者では、患者に 2 つの原発性腫瘍が同時に存在するのか、1 つの転移を伴う原発性肺腫瘍があるのか​​が不明な場合があります。 この場合、地域の集学的腫瘍委員会が、患者が M1 疾患にかかっているかどうかを判断します。

• 以前の治療：以前のがん治療は許可されますが、無作為化の前に少なくとも 4 週間中止する必要があります。 維持化学療法の場合、この療法は L19-IL2 治療の終了後にのみ開始されるか、抗 PD(L)1 治療の場合は L19-IL2 治療中にのみ開始されます。

• 18歳以上。
• WHOパフォーマンスステータス0-1;
• -地元の検査室（Lab）で評価された適切な骨髄機能：≥1.0 x 109 / Lの絶対好中球数（ANC）、血小板数≥ 100 x 109 / L、ヘモグロビン（Hb）≥ 6.0 mmol / L（または9.67 g /dL) (Hb が最初に低すぎる場合、輸血を行うことが許可されます);
• -適切な肝機能（地元の検査室で評価）：総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 -ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x 施設のULNまたは≤5肝転移の場合）;
• 十分な腎機能（ローカルラボで評価）：少なくとも40ml /分のクレアチニンクリアランス。
• 適切な内分泌（TSH、FT4）機能、地域のガイドライン
• -患者は研究手順を順守することができます;
• -少なくとも12週間の平均余命;
• 出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査。
• -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
• 避妊要件を遵守する能力：

妊娠可能な年齢の女性パートナーを持つ、避妊されていない、性的に活発な男性患者は、研究中および少なくとも治験薬の最終投与から12週間後まで、抗PDLを作用機序として持つ薬の最終投与から5ヶ月後まで（治験薬以外に本製品を入手した場合）、女性パートナーによる、次のセクションで説明されている使用:

-出産の可能性のある女性（WOCBP）および男性患者のWOCBPパートナーは、スクリーニングから最後の治験薬投与後3か月まで、および抗PD（L）1維持療法の最後の投与から4か月後まで、効果的な避妊方法を使用している必要があります((a) IUD (IUD) または子宮内ホルモン送達システム (IUS)、b) 排卵抑制に関連する (エストロゲンおよびプロゲステロンとの) 併用ホルモン避妊 (経口、膣内、経皮)、c) 排卵のみに関連するプロゲステロンによるホルモン避妊医薬品局長の臨床試験促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html).

多発性転移（6～10個の転移）

• PD-L1 の状態に関係なく、組織学的に確認された限定転移性成人 NSCLC 患者。

最小6個、最大10個の転移性病変、合計累積直径5cmの最大2個の脳病変が許容されます。

放射線療法を受けた病変のPTVと重複しない、少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1による）。

• 以前の治療: 化学療法の最後の投与と無作為化の間の時間は、少なくとも 4 週間でなければなりません。 維持化学療法の場合、この治療法は、研究後にのみ開始されます eアーム、cアーム中に許可されている場合。 抗 PD(L)1 治療の場合、これは両腕で許可されているため、L19-IL2 治療中も同様です。

• 18歳以上;
• WHOパフォーマンスステータス0-1;
• 適切な骨髄機能 (地域のラボで評価): 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、Hb ≥ 6.0 mmol/L (または 9.67 g/dL) (it Hbが最初に低すぎる場合、輸血を行うことが許可されています）。
• -適切な肝機能（地元の検査室で評価）：総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 -ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x 施設のULNまたは≤5肝転移の場合）;
• 十分な腎機能（ローカルラボで評価）：少なくとも40ml /分のクレアチニンクリアランス。
• 適切な内分泌（TSH、FT4）機能、地域のガイドライン;
• -患者は研究手順を順守することができます;
• -少なくとも12週間の平均余命;
• -出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査;
• 避妊要件を順守する能力（オリゴを参照）
• -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。

除外基準

• 10以上の転移病変。
• 2つ以上の脳転移病変。
• 累積直径が5cmを超える2つの脳転移。
• 非感染性肺炎、制御不能な甲状腺疾患、胸膜炎、心膜炎および癌性腹膜炎の患者。
• 登録前30日以内に生ワクチンを接種した患者。
• -すでに別の研究に積極的に参加している患者。
• 原発腫瘍と転移病変への同時放射線照射が必要な患者。 これらの患者の場合、最初に原発腫瘍を治療することが選択肢になるかもしれませんが、これはこの研究では必須ではありません. 最後の治療と無作為化の間には最低 4 週間必要です。
• 全脳放射線療法 (WBRT) は許可されていませんが、無作為化の少なくとも 4 週間前または治療期間後に行われた場合は受け入れられます。 安定した脳転移を有する患者は除外されません。
• (SAB)R によって再治療される領域への以前の放射線療法により、高線量領域の重複が生じる。
• 抗 PD(L)1 治療と化学療法を組み合わせた維持療法は、治療中は許可されません ((SAB)R および L19-IL2 サイクル)。
• -過去2年以内の他の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍（限局性皮膚基底/扁平上皮癌、膀胱の非筋浸潤性癌、または任意の部位からの上皮内癌を除く）。
• グルココルチコイドの同時投与は IL2 の活性を低下させる可能性があるため、避ける必要があります。 ただし、生命を脅かす徴候や症状が現れた患者は、毒性が解消されるか、許容レベル (通常はグレード 1 および 2 ですが、研究担当医の裁量に基づく必要があります) に減少するまで、デキサメタゾンで治療することができます。
• -静脈内投与されたタンパク質/ペプチド/抗体/X線造影剤に対するアレルギーの病歴。
• HIV陽性; -アクティブなHIV感染、またはアクティブなB型またはC型肝炎（地元の研究室で評価）。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）またはインターフェロンアルファまたは免疫抑制薬による全身治療 無作為化前の14日以内。 局所または吸入ステロイドは許可されています。 患者が試験中に予期せず免疫抑制薬を服用する必要がある場合、それは許可されますが、できるだけ早く用量を減らすことを強くお勧めします.
• -自家幹細胞移植を含む臓器移植の既往。
• -昨年以内の急性または亜急性冠症候群、急性炎症性心疾患、心不全NYHA> 2、または不可逆性心不整脈。
• -MUGAまたはECHOで測定した場合、左室駆出率（LVEF）<50％（または研究サイトの正常下限未満）として定義される既知の心機能障害。
• コントロールされていない高血圧症; (収縮期血圧 (SBP) ≥160 または拡張期血圧 (DBP) ≥100 mm Hg 2 つの測定中)。
• -活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠。
• 重度の糖尿病性網膜症（腫瘍外のL19を標的とする血管新生）。
• -腫瘍手術を含むが、ポルタキャスの配置または外科的生検のような小規模な手順を除く、無作為化前の4週間以内の重大な外傷（腫瘍外のL19によって標的化された血管新生）。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または治験結果の解釈を妨げる根本的な精神的、医学的または精神医学的状態。 -不安定または深刻な同時発生の制御されていない病状。
• 妊娠中または授乳中;両方の L19IL2 の標的である ED-B がさまざまな胎児組織で発現することはよく知られています。 さらに、抗 PD(L)1 治療は、免疫介在性疾患のリスクを高める可能性があります。 したがって、妊娠中または授乳中の女性には禁忌となります。