進行卵巣癌患者における一次化学療法後の維持療法としてのZL-2306（ニラパリブ）の研究
2021年5月31日 更新者：Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.
進行性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がん患者の維持療法に対する ZL-2306 (ニラパリブ) の有効性と安全性を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第 III 相臨床試験 (集合的に卵巣がんと呼ばれる）第一選択のプラチナ含有化学療法の後に効果的な反応を達成した人
ニラパリブはPARP阻害剤です。
これは、維持療法における ZL-2306 (ニラパリブ) の有効性と安全性を評価するために、進行 (FIGO ステージ III または IV) 卵巣癌患者を対象に実施された 2:1 無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
384
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、中国
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国
- Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
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Shanghai、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Tianjin、中国
- Tianjin Tumour Hospital
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- Anhui Provincal Hospital
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- Chongqing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Guizhou Cancer Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、Hubei、中国
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、Hubei、中国
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Cancer Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- Second Hospital of Shanxi Medical University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- West China Second University Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
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Xinjiang
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Urumqi、Xinjiang、中国
- Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 1. 書面によるインフォームド コンセント フォームは、研究関連の手続きを進める前に署名する必要があります。
- 2.被験者は、gBRCA変異の検出のための血液サンプルの収集に同意します（無作為化の前にgBRCA変異の状態を知る必要があります）。
- 3. 18歳以上の女性であること。
- 4. 組織学的に確認された高悪性度の漿液性/類内膜様体または優性高悪性度の漿液性/類内膜上皮性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がん (生殖細胞 BRCA 変異を有する患者に対する組織学的制限なし)。
注: 術前補助化学療法を受けた患者は、化学療法後の腫瘍が病理学的に等級付けできない場合、登録することもできます。
- 5. FIGO 病期分類はステージ III または IV です。
6.以前の手術の基準（これらのいずれかを満たす）：
- 手術不能のステージ III または IV の患者
- ステージ IV の患者、術後の残存病変の状態に関係なく
- -原発腫瘍縮小手術を受け、術後残存病変の状態がR1（顕微鏡的残存病変）またはR2（肉眼的残存病変）のステージIIIの患者
- 術後の残存病変の状態にかかわらず、断続的な腫瘍縮小手術を受けたステージIIIまたはIVの患者（ネオアジュバント療法を使用した患者）
7.以前の化学療法の基準：
- 腹腔内化学療法を受けた患者を登録することは許可されています
- -患者は、プラチナを含む一次治療の化学療法（カルボプラチンが望ましいが、シスプラチンも許容される）の少なくとも6サイクルを完了したが、9サイクルを超えていない
- 断続的な腫瘍縮小手術を受ける患者は、術前と術後にそれぞれ少なくとも 2 サイクルのプラチナ含有化学療法を受け、合計で少なくとも 9 サイクルの化学療法 (カルボプラチンが望ましいが、シスプラチンも許容されます) を受ける必要はありません。そして術後
- 患者は治験責任医師によって、一次治療のプラチナ含有化学療法後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成したと評価され、有効性評価は少なくとも 3 サイクルの化学療法の終了後に実施する必要があります。
- -CA-125レベルは、化学療法の終了後に正常範囲内にある必要があるか、または一次化学療法の過程で90％以上減少し、少なくとも7日間そのままです（登録前のCA-125の上昇は化学療法終了後のCA-125レベルと比較して15％を超えない）
- 患者は、化学療法の最終サイクルの 1 日目から 12 週間以内に無作為化されなければなりません 8. 患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルを提出できなければなりません。
- 9. 患者の ECOG 体調スコアが 0 または 1 であること。
10. 以下を含む臓器機能は良好な状態です。
- 好中球数≧1.5×109/L
- 血小板数≧100×109/L
- ヘモグロビン≧100g/L
- 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス率が60mL/分以上（Cockcroft-Gault式で算出）
- 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、または直接ビリルビンが正常上限の1.0倍以下。
- AST と ALT は正常上限の 2.5 倍を超えず、肝転移が存在する場合、これらの値は正常上限の 5 倍を超えてはなりません。
11. -妊娠陰性の結果でテストされ、効果的な仕掛けを採用することを約束した女性患者のみ 調査の開始から完了まで、および調査薬の最後の投与から3か月以内に性行動を避けることを約束しました 薬は適格です研究に登録する。 または、以下のように定義された、出産の可能性のない女性患者が研究に登録される場合があります。
- 避妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術など）を受けた女性。また
- 60歳以上の女性;また
- -40歳以上60歳未満の女性で、閉経期間が12か月以上で、卵胞刺激ホルモン検査の結果が研究機関の閉経後基準範囲内にあります。
- 12.患者は経口で薬を服用でき、プロトコルを順守できる必要があります。
- 13.患者の以前の毒性および副作用は、CTCAEグレード≤1またはベースラインレベルに回復しました。ただし、CTCAEグレード≤2の症状が安定した感覚神経障害または脱毛症は除きます。
除外基準:
- 1. 上皮性卵巣がん、がん肉腫、または未分化卵巣がんの粘液性明細胞サブタイプと診断された患者。
- 2. 原発腫瘍縮小手術を受け、術後状態が R0 完全切除 (残存病変なし) のステージ III の患者。
- 3. 腫瘍縮小手術を2回以上受けている患者。
- 4. 第一選択のプラチナ含有化学療法後の維持療法としてベバシズマブを使用する予定または使用した患者。 患者がプラチナ含有化学療法でベバシズマブを投与されたが、維持療法としてベバシズマブを投与されず、ベバシズマブの最終投与がマスターインフォームドコンセントフォームに署名する28日以上前に使用された場合、患者は登録できます。
- 5. ZL-2306（ニラパリブ）の有効成分または不活性成分またはZL-2306（ニラパリブ）と類似の化学構造を有する他の薬物に対してアレルギーがあることが知られている患者。
- 6. PARP阻害剤（ニラパリブを含む）による治療歴のある患者。
- 7.最初の投与前4週間以内に他の治験薬治療を受けた患者、または治験薬の消失半減期が5未満（いずれか長い方）。
- 8. 4週間以上前の化学療法によるグレード3以上の貧血、好中球減少症または血小板減少症の患者。
9.以下を含む輸血依存性貧血または血小板減少症の患者：
- 初回投与前2週間以内に輸血（血小板または赤血球）を受けた患者
- -コロニー刺激因子療法（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、または組換えエリスロポエチン）を最初の投与前2週間以内に受けた患者
- 10.登録前4週間以内に腹水ドレナージを受けた患者。
- 11. 治療されていない、または症状が制御されていない脳転移または軟髄膜転移 (例えば、症状または徴候の新規または悪化、またはホルモンの必要用量がまだ安定していない)。 注: 脳転移の有無を確認するためにイメージング スキャンを実行する必要はありません。対症療法を受け、少なくとも 28 日間疾患の臨床的安定状態に関するエビデンスがある脊髄圧迫患者は、依然として登録の資格があると見なすことができます。
- 12.研究開始の3週間前に大手術を受けた患者、または手術後まだ回復していない手術の影響を受けている患者。
- 13.登録の3週間前に骨髄の20％を超える緩和放射線療法を受けた患者。
- 14. 登録前5年以内に卵巣癌以外の浸潤癌に罹患した患者（治療を受けた子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫および上皮内乳管癌を除く）。
- 15.以前または現在、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）と診断されている患者。
16.以下を含むがこれらに限定されない、他の重度または制御不能な疾患を患っている患者：
- 制御困難な吐き気と嘔吐、治験薬を飲み込めない、および薬物の吸収と代謝を妨げる可能性のある胃腸疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性肝炎（B型肝炎、C型肝炎）
- -制御不能な心室性不整脈、登録前3か月以内に発生した心筋梗塞
- -制御不能な大てんかん、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者によるインフォームドコンセントの署名に影響を与える可能性のあるその他の精神障害
- -免疫不全（脾臓摘出術を除く）、または研究者が信じているように、患者を高いリスクにさらす可能性のあるその他の疾患
- 17.現在妊娠中または授乳中の患者、または試験治療の過程で妊娠を計画している患者。
- 18. 修正された QT 間隔 (QTc) は 470 ミリ秒を超えています。患者の QTc 間隔が延長しているが、研究者がそのような延長が心臓ペースメーカーによって引き起こされていることを発見した場合 (他の心臓の異常がない場合)、患者が登録に適格であるかどうかを、医師との話し合いに基づいて決定する必要があります。スポンサーから研究医師。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZL-2306 (ニラペアb)
開始用量は、被験者のベースライン体重またはベースライン血小板数に基づいて、300mgまたは200mg QDです
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開始用量は、被験者のベースライン体重またはベースライン血小板数に基づいて、300mgまたは200mg QDです
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
開始用量は、被験者のベースライン体重またはベースライン血小板数に基づいて、300mgまたは200mg QDです
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開始用量は、被験者のベースライン体重またはベースライン血小板数に基づいて、300mgまたは200mg QDです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BICRで評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の被験者が登録してから約36か月
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無作為化から、RECIST 1.1に従ってBICRによって評価された様々な原因による疾患の進行または死亡までの時間のいずれか早い方
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最初の被験者が登録してから約36か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の被験者が登録してから約36か月
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無作為化日から何らかの理由による死亡日までの時間。
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最初の被験者が登録してから約36か月
|
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最初のその後の抗腫瘍治療 (TFST) までの時間
時間枠：最初の被験者が登録してから約36か月
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研究における無作為化の日から、その後の最初の抗腫瘍治療が開始される日までの時間
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最初の被験者が登録してから約36か月
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HRD（相同組換え欠損）患者のBICRによって評価されたPFSおよびOS
時間枠：最初の被験者が登録してから約36か月
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陽性患者集団（gBRCA陽性患者を含む）。
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最初の被験者が登録してから約36か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月30日
一次修了 (予期された)
2022年1月29日
研究の完了 (予期された)
2023年12月30日
試験登録日
最初に提出
2018年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月15日
最初の投稿 (実際)
2018年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月31日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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