Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ZL-2306 (Niraparib) som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi hos patienter med avanceret ovariecancer

31. maj 2021 opdateret af: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ZL-2306 (Niraparib) til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med avanceret ovariecancer, æggelederkarcinom eller primær peritonealcancer (samlet) Benævnt ovariecancer), der har opnået effektiv respons efter førstelinjes platinholdig kemoterapi

Niraparib er en PARP-hæmmer. Dette er en 2:1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført i patienter med fremskreden (FIGO trin III eller IV) ovariecancer for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ZL-2306 (Niraparib) til vedligeholdelsesbehandling

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

384

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Den skriftlige informerede samtykkeformular skal underskrives, før der fortsættes med en undersøgelsesrelateret procedure.
  • 2. Forsøgspersonen accepterer indsamling af blodprøver til påvisning af gBRCA-mutationer (gBRCA-mutationsstatus skal være kendt før randomisering).
  • 3. Forsøgspersonen skal være en kvinde på 18 år eller ældre.
  • 4. Histologisk bekræftet højgradig serøs/endometrioid eller dominant højgradig serøs/endometrioid epitelial ovariecancer, æggelederkarcinom eller primært peritonealt karcinom (ingen histologisk begrænsning for patienter, der bærer germline BRCA-mutationer).

Bemærk: Patienter, der har modtaget neoadjuverende kemoterapi, kan også indskrives, hvis deres tumorer efter kemoterapi ikke kan klassificeres patologisk.

  • 5. FIGO iscenesættelse er trin III eller IV.

  • 6. Kriterier for tidligere operation (opfylder nogen af ​​disse):

    • Inoperable trin III eller IV patienter
    • Stadie IV patienter, uanset postoperativ resterende læsionsstatus
    • Stadie III-patienter, der har gennemgået primær tumorreduktiv kirurgi med postoperativ restlæsionsstatus på R1 (mikroskopiske resterende læsioner) eller R2 (makroskopiske resterende læsioner)
    • Stadium III eller IV patienter, der har gennemgået intermitterende tumorreduktiv kirurgi (patienter, der har brugt neoadjuverende terapi) uanset postoperativ restlæsionsstatus

  • 7. Kriterier for tidligere kemoterapi:

    • Det er tilladt at tilmelde patienter, der har modtaget intraperitoneal kemoterapi
    • Patienterne har gennemført mindst 6 cyklusser, men dog ikke mere end 9 cyklusser af førstelinjes platinholdig kemoterapi (helst carboplatin, men cisplatin er også acceptabelt)
    • Patienter, der gennemgår intermitterende tumorreduktiv kirurgi, bør henholdsvis modtage mindst 2 cyklusser af platinholdig kemoterapi præoperativt og postoperativt, og modtage i alt mindst 6 cyklusser, dog ikke mere end 9 cyklusser af kemoterapi (helst carboplatin, men cisplatin er også acceptabelt) præoperativt og postoperativt
    • Patienter vurderes af investigator til at have opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter førstelinjes platinholdig kemoterapi, og effektvurderingen bør udføres efter afslutningen af ​​mindst 3 cyklusser med kemoterapi
    • CA-125-niveauet skal være inden for det normale område efter afslutningen af ​​kemoterapien eller være faldet med mere end 90 % i løbet af førstelinje-kemoterapien og forbliver det i mindst 7 dage (stigningen af ​​CA-125 før tilmelding skal ikke overstige 15 % sammenlignet med CA-125-niveauet efter endt kemoterapi)
    • Patienterne skal randomiseres inden for 12 uger siden dag 1 i den sidste kemoterapicyklus 8. Patienterne skal kunne indsende formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsprøver.
  • 9. ECOG fysisk tilstandsscore for patienten skal være 0 eller 1.

  • 10. Organfunktionen er i god stand, herunder:

    • Neutrofiltal ≥1,5×109/L
    • Blodpladeantal ≥100×109/L
    • Hæmoglobin ≥100 g/L
    • Serumkreatinin er ikke mere end 1,5 gange den normale øvre grænse, eller kreatininclearance-hastigheden er ikke mindre end 60 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
    • Total bilirubin er ikke mere end 1,5 gange den normale øvre grænse, eller direkte bilirubin er ikke mere end 1,0 gange den normale øvre grænse.
    • AST og ALAT er ikke mere end 2,5 gange deres normale øvre grænse, og hvis der er levermetastaser, må disse værdier ikke være mere end 5 gange deres normale øvre grænse.

  • 11. Kun den kvindelige patient, der er blevet testet med graviditetsnegativt resultat og havde forpligtet sig til at vedtage effektive kontraptionsforanstaltninger eller at undgå seksuel adfærd fra starten til afslutningen af ​​undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen er berettiget at blive optaget på studiet. Eller kvindelige patienter uden den fødedygtige alder kan blive indskrevet i undersøgelsen, defineret som følger:

    • En kvinde, der har gennemgået en kirurgisk præventionsoperation (f.eks. hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal resektion); eller
    • En kvinde på 60 år eller ældre; eller
    • En kvinde, i alderen ≥40 år og <60 år, med en periode med menolipsis i 12 måneder eller længere, hvis follikelstimulerende hormontestresultater ligger inden for studieinstitutionens postmenopause referenceområde.
  • 12. Patienter skal kunne tage medicin oralt og have mulighed for at overholde protokollen.
  • 13. Enhver tidligere toksisk og bivirkning fra patienten er vendt tilbage til CTCAE-grad ≤1 eller baseline-niveauet, bortset fra CTCAE-grad ≤2 symptomatisk stabil sensorisk neuropati eller alopeci.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienter diagnosticeret med mucinøse, klare celleundertyper af epitelial ovariecancer, carcinosarcoma eller udifferentieret ovariecancer.
  • 2. Stadie III patienter, som har gennemgået primær tumorreduktiv kirurgi med postoperativ status af R0-komplet resektion (uden resterende læsion).
  • 3. Patienter, der har gennemgået tumorreduktiv kirurgi mere end to gange.
  • 4. Patienter, der planlægger eller har brugt bevacizumab som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjes platinholdig kemoterapi. Hvis patienten modtog bevacizumab i platinholdig kemoterapi, men ikke fik bevacizumab som vedligeholdelsesbehandling, og den sidste dosis af bevacizumab blev brugt ≥ 28 dage før underskrivelse af master-informeret samtykkeerklæring, kan patienten indskrives.
  • 5. Patienter, der vides at være allergiske over for aktive eller inaktive ingredienser i ZL-2306 (niraparib) eller andre lægemidler med lignende kemiske strukturer som ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med PARP-hæmmere (inklusive niraparib).
  • 7. Patienter, der har modtaget anden lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første administration eller < 5 eliminationshalveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst).
  • 8. Patienter med ≥ grad 3 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi i mere end 4 uger.

  • 9. Patienter med transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni, herunder:

    • Patienter, som har modtaget blodtransfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 2 uger før den første dosis
    • Patienter, der har modtaget kolonistimulerende faktorterapi (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis
  • 10. Patienter, der har gennemgået ascites-drænage inden for 4 uger før indskrivning.
  • 11. Hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, der ikke er blevet behandlet, eller hvis symptomer ikke er blevet kontrolleret (f.eks. nye eller forværrede symptomer eller tegn, eller den nødvendige dosis af hormoner er endnu ikke stabil). Bemærk: Det er ikke nødvendigt at udføre en billedscanning for at bekræfte, om der er en hjernemetastase eller ej; patienter med rygmarvskompression, som har modtaget symptomatisk behandling og har evidens for klinisk stabil tilstand af sygdommen i mindst 28 dage, kan stadig anses for at være berettiget til optagelse.
  • 12. Patienter, der har modtaget en større operation 3 uger før undersøgelsens start, eller som er udsat for en kirurgisk effekt, som endnu ikke er genvundet efter operationen.
  • 13. Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling i > 20 % af knoglemarven 3 uger før indskrivning.
  • 14. Patienter led af andre invasive kræftformer end ovariecancer inden for 5 år før indskrivning (undtagen behandlet carcinom in situ af cervix, non-melanom og duktalt carcinom in situ).
  • 15. Patienter, der tidligere eller i øjeblikket er diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

  • 16. Patienter, der har fået andre alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Næppe kontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet og enhver mave-tarmsygdom, der kan forstyrre absorptionen og metabolismen af ​​lægemidlet
    • Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
    • Ukontrollerede ventrikulære arytmier, myokardieinfarkt, der opstod inden for 3 måneder før indskrivning
    • Ukontrollerbar grand mal epilepsi, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiatriske lidelser, der kan påvirke patientens underskrivelse af informeret samtykke
    • Immundefekt (bortset fra splenektomi) eller andre sygdomme, der, som efterforskerne mener, kan udsætte patienten for en høj risiko
  • 17. Patienter, der er gravide eller ammer i øjeblikket, eller som forventer at planlægge graviditet i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
  • 18. Det korrigerede QT-interval (QTc) er mere end 470 msek. hvis patienten har et forlænget QTc-interval, men efterforskerne finder, at en sådan forlængelse er forårsaget af en pacemaker (uden anden hjerteabnormitet), skal det være nødvendigt at afgøre, om patienten er berettiget til optagelse eller ej baseret på diskussionen med studielæge fra sponsoren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ZL-2306 (Nirapairb)
Startdosis er 300 mg eller 200 mg dagligt baseret på forsøgspersonens baseline kropsvægt eller baseline trombocyttal
Medicin: ZL-2306 (Nirapairb)
Startdosis er 300 mg eller 200 mg dagligt baseret på forsøgspersonens baseline kropsvægt eller baseline trombocyttal
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Startdosis er 300 mg eller 200 mg dagligt baseret på forsøgspersonens baseline kropsvægt eller baseline trombocyttal
Medicin: Placebo komparator
Startdosis er 300 mg eller 200 mg dagligt baseret på forsøgspersonens baseline kropsvægt eller baseline trombocyttal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BICR-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
tiden fra randomisering til progressiv sygdom eller død på grund af forskellige årsager vurderet af BICR i henhold til RECIST 1.1, alt efter hvad der indtræffer først
Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald forårsaget af en hvilken som helst årsag.
Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
Tid til første efterfølgende antitumorbehandling (TFST)
Tidsramme: Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
tiden fra datoen for randomisering i undersøgelsen til datoen, hvor den første efterfølgende antitumorbehandling starter
Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
PFS og OS vurderet ved BICR hos patienter med HRD (homologe rekombinationsdefekter)
Tidsramme: Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt
positiv patientpopulation (inklusive gBRCA-positive patienter).
Cirka 36 måneder siden det første forsøgsperson blev tilmeldt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juni 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

29. januar 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

30. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2018

Først opslået (FAKTISKE)

17. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZL-2306-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med ZL-2306 (Nirapairb)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner