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Une étude sur le ZL-2306 (Niraparib) comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé

31 mai 2021 mis à jour par: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du ZL-2306 (Niraparib) pour le traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, d'un carcinome des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire (collectivement Appelé cancer de l'ovaire) qui ont obtenu une réponse efficace après une chimiothérapie de première ligne contenant du platine

Le niraparib est un inhibiteur de la PARP. Il s'agit d'une étude randomisée 2: 1, en double aveugle et contrôlée par placebo menée chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé (stade FIGO III ou IV) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ZL-2306 (Niraparib) pour le traitement d'entretien

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

384

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Chine
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Chine
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, Chine
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, Chine
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chine
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Le formulaire de consentement éclairé écrit doit être signé avant de procéder à toute procédure liée à l'étude.
  • 2. Le sujet accepte le prélèvement d'échantillons de sang pour la détection des mutations gBRCA (le statut de mutation gBRCA doit être connu avant la randomisation).
  • 3. Le sujet doit être une femme âgée de 18 ans ou plus.
  • 4. Cancer épithélial séreux/endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement ou séreux/endométrioïde dominant de haut grade, carcinome des trompes de Fallope ou carcinome péritonéal primitif (aucune restriction histologique pour les patientes porteuses de mutations germinales BRCA).

Remarque : Les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante peuvent également être inscrits si leurs tumeurs après la chimiothérapie ne peuvent pas être classées pathologiquement.

  • 5. Le stade FIGO est le stade III ou IV.

  • 6. Critères pour une intervention chirurgicale antérieure (répondant à l'un de ces critères) :

    • Patients inopérables de stade III ou IV
    • Patients de stade IV, quel que soit le statut des lésions résiduelles postopératoires
    • Patients de stade III ayant subi une chirurgie de réduction tumorale primaire avec un statut de lésion résiduelle postopératoire de R1 (lésions résiduelles microscopiques) ou R2 (lésions résiduelles macroscopiques)
    • Patients de stade III ou IV ayant subi une chirurgie de réduction tumorale intermittente (patients ayant utilisé un traitement néoadjuvant) quel que soit le statut des lésions résiduelles postopératoires

  • 7. Critères de chimiothérapie antérieure :

    • Il est permis d'inscrire des patients ayant reçu une chimiothérapie intrapéritonéale
    • Les patients ont terminé au moins 6 cycles mais pas plus de 9 cycles de chimiothérapie de première intention contenant du platine (de préférence du carboplatine, mais le cisplatine est également acceptable)
    • Les patients subissant une chirurgie de réduction tumorale intermittente doivent respectivement recevoir au moins 2 cycles de chimiothérapie contenant du platine en préopératoire et en postopératoire, et recevoir un total d'au moins 6 cycles mais pas plus de 9 cycles de chimiothérapie (de préférence du carboplatine, mais le cisplatine est également acceptable) en préopératoire et en postopératoire
    • Les patients sont évalués par l'investigateur pour avoir obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après une chimiothérapie contenant du platine de première ligne, et l'évaluation de l'efficacité doit être effectuée après la fin d'au moins 3 cycles de chimiothérapie.
    • Le niveau de CA-125 doit se situer dans la plage normale après la fin de la chimiothérapie ou avoir diminué de plus de 90 % au cours de la chimiothérapie de première intention et le rester pendant au moins 7 jours (l'élévation du CA-125 avant l'inscription doit ne pas dépasser 15% par rapport au taux de CA-125 après la fin de la chimiothérapie)
    • Les patients doivent être randomisés dans les 12 semaines suivant le jour 1 du dernier cycle de chimiothérapie 8. Les patients doivent être en mesure de soumettre des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine.
  • 9. Le score de condition physique ECOG du patient doit être de 0 ou 1.

  • 10. La fonction des organes est en bon état, notamment :

    • Numération des neutrophiles ≥1,5×109/L
    • Numération plaquettaire ≥100×109/L
    • Hémoglobine ≥100 g/L
    • La créatinine sérique n'est pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure normale, ou le taux de clairance de la créatinine n'est pas inférieur à 60 ml/min (calculé avec la formule de Cockcroft-Gault)
    • La bilirubine totale n'est pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure normale, ou la bilirubine directe n'est pas supérieure à 1,0 fois la limite supérieure normale.
    • AST et ALT ne sont pas plus de 2,5 fois leur limite supérieure normale, et avec l'existence de métastases hépatiques, ces valeurs ne doivent pas être supérieures à 5 fois leur limite supérieure normale.

  • 11. Seule la patiente qui a été testée avec un résultat de grossesse négatif et s'est engagée à adopter des mesures efficaces d'engin ou à éviter tout comportement sexuel du début à la fin de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude est éligible être inscrit à l'étude. Ou des patientes sans potentiel de procréation peuvent être incluses dans l'étude, définie comme suit :

    • Une femme qui a subi une opération chirurgicale de contraception (par exemple, une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une résection tubaire bilatérale) ; ou
    • Une femme âgée de 60 ans ou plus ; ou
    • Une femme âgée de ≥ 40 ans et < 60 ans, avec une période de ménolipsie pendant 12 mois ou plus, dont les résultats des tests d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la plage de référence post-ménopause de l'établissement d'étude.
  • 12. Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale et avoir la capacité de se conformer au protocole.
  • 13. Tout effet toxique et secondaire antérieur du patient est revenu à un grade CTCAE ≤ 1 ou au niveau de référence, à l'exception d'une neuropathie sensorielle ou d'une alopécie de grade CTCAE ≤ 2 symptomatiquement stable.

Critère d'exclusion:

  • 1. Patientes diagnostiquées avec des sous-types mucineux à cellules claires de cancer épithélial de l'ovaire, de carcinosarcome ou de cancer de l'ovaire indifférencié.
  • 2. Patients de stade III ayant subi une chirurgie de réduction tumorale primaire avec un statut postopératoire de résection R0-complète (sans lésion résiduelle).
  • 3. Patients ayant subi une chirurgie de réduction tumorale plus de deux fois.
  • 4. Patients qui envisagent ou ont utilisé le bevacizumab comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne contenant du platine. Si le patient a reçu du bevacizumab dans le cadre d'une chimiothérapie contenant du platine mais n'a pas reçu de bevacizumab en traitement d'entretien, et que la dernière dose de bevacizumab a été utilisée ≥ 28 jours avant la signature du formulaire principal de consentement éclairé, le patient peut être inscrit.
  • 5. Patients connus pour être allergiques aux ingrédients actifs ou inactifs du ZL-2306 (niraparib) ou à d'autres médicaments ayant des structures chimiques similaires au ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Patients ayant déjà été traités par des inhibiteurs de PARP (dont le niraparib).
  • 7. Patients ayant reçu un autre traitement médicamenteux à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration ou < 5 demi-vies d'élimination du médicament à l'étude (selon la plus longue).
  • 8. Patients présentant une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie de grade ≥ 3 due à une chimiothérapie antérieure pendant plus de 4 semaines.

  • 9. Patients souffrant d'anémie ou de thrombocytopénie dépendante des transfusions, y compris :

    • Patients ayant reçu une transfusion sanguine (plaquette ou globule rouge) dans les 2 semaines précédant la première dose
    • Patients ayant reçu un traitement par facteur de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) ou érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose
  • 10. Patients ayant subi un drainage d'ascite dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • 11. Métastases cérébrales ou métastases leptoméningées qui n'ont pas été traitées ou dont les symptômes n'ont pas été contrôlés (par exemple, symptômes ou signes nouveaux ou s'aggravant, ou la dose requise d'hormones n'est pas encore stable). Remarque : Il n'est pas nécessaire d'effectuer un examen d'imagerie pour confirmer s'il existe ou non une métastase cérébrale ; les patients souffrant de compression de la moelle épinière qui ont reçu un traitement symptomatique et qui ont des preuves d'un état clinique stable de la maladie pendant au moins 28 jours pourraient toujours être considérés comme éligibles à l'inscription.
  • 12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 3 semaines avant le début de l'étude, ou ayant subi un effet chirurgical qui n'a pas encore été récupéré après la chirurgie.
  • 13. Patients ayant reçu une radiothérapie palliative pour > 20 % de la moelle osseuse 3 semaines avant l'inscription.
  • 14. Les patients ont souffert de cancers invasifs autres que le cancer de l'ovaire dans les 5 ans précédant l'inscription (à l'exception du carcinome in situ traité du col de l'utérus, du non-mélanome et du carcinome canalaire in situ).
  • 15. Patients chez qui on a diagnostiqué précédemment ou actuellement un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LAM).

  • 16. Les patients qui ont d'autres maladies graves ou incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Nausées et vomissements difficilement contrôlables, incapacité à avaler le médicament à l'étude et toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme du médicament
    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite active (hépatite B, hépatite C)
    • Arythmies ventriculaires non contrôlées, infarctus du myocarde survenus dans les 3 mois précédant l'inscription
    • Épilepsie grand mal incontrôlable, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles psychiatriques pouvant affecter la signature du consentement éclairé par le patient
    • Immunodéficience (à l'exception de la splénectomie) ou d'autres maladies qui, selon les chercheurs, pourraient exposer le patient à un risque élevé
  • 17. Les patientes qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement, ou qui prévoient de planifier une grossesse au cours du traitement à l'étude.
  • 18. L'intervalle QT corrigé (QTc) est supérieur à 470 ms ; si le patient a un intervalle QTc allongé, mais que les investigateurs découvrent qu'un tel allongement est causé par un stimulateur cardiaque (sans aucune autre anomalie cardiaque), il sera nécessaire de déterminer si le patient est éligible pour l'inscription ou non sur la base de la discussion avec le médecin de l'étude du promoteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ZL-2306 (Nirapairb)
La dose initiale est de 300 mg ou 200 mg QD en fonction du poids corporel initial du sujet ou de la numération plaquettaire initiale
Médicament: ZL-2306 (Nirapairb)
La dose initiale est de 300 mg ou 200 mg QD en fonction du poids corporel initial du sujet ou de la numération plaquettaire initiale
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
La dose initiale est de 300 mg ou 200 mg QD en fonction du poids corporel initial du sujet ou de la numération plaquettaire initiale
Médicament: Comparateur placebo
La dose initiale est de 300 mg ou 200 mg QD en fonction du poids corporel initial du sujet ou de la numération plaquettaire initiale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) évaluée par le BICR
Délai: Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès dû à diverses causes évalué par le BICR selon RECIST 1.1, selon la première éventualité
Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
le temps entre la date de randomisation et la date du décès causé par une raison quelconque.
Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
Délai avant le premier traitement anti-tumoral ultérieur (TFST)
Délai: Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
le temps écoulé entre la date de randomisation dans l'étude et la date à laquelle le premier traitement antitumoral ultérieur commence
Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
PFS et OS évalués par BICR chez les patients atteints de HRD (défauts de recombinaison homologues)
Délai: Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet
population de patients positifs (y compris les patients gBRCA-positifs).
Environ 36 mois depuis l'inscription du premier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 juin 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

29 janvier 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2018

Première publication (RÉEL)

17 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZL-2306-004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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